Direct werkende anticoagulantia: indicaties en contra-indicaties. Overzicht van fondsen

Anticoagulantia zijn een van de groepen geneesmiddelen die het bloedstollingssysteem beïnvloeden en de vorming van bloedstolsels in bloedvaten voorkomen. Afhankelijk van het werkingsmechanisme worden deze geneesmiddelen gewoonlijk verdeeld in 2 subgroepen: directe en indirecte anticoagulantia. Hieronder praten we over de eerste groep anticoagulantia - directe actie.

Bloedstollingssysteem: basisfysiologie

Bloedstolling is een combinatie van fysiologische en biochemische processen gericht op het stoppen van de bloeding die eerder is begonnen. Dit is een beschermende reactie van het lichaam, die massaal bloedverlies voorkomt.

Bloedstolling verloopt in 2 fasen:

  • primaire hemostase;
  • enzymatische coagulatie.

Primaire hemostase

Drie structuren zijn betrokken bij dit complexe fysiologische proces: de vaatwand, het centrale zenuwstelsel en de bloedplaatjes. Wanneer de bloedvatwand is beschadigd en het bloeden begint, worden de gladde spieren die zich daarin bevinden rond de perforatieplaats samengedrukt en de bloedvaten spasmen. De aard van deze gebeurtenis is reflex, dat wil zeggen, het gebeurt onvrijwillig, na een passend signaal van het zenuwstelsel.

De volgende stap is de adhesie (kleven) van bloedplaatjes aan de plaats van beschadiging van de vaatwand en aggregatie (binding) daartussen. Na 2-3 minuten stopt het bloeden, omdat de plaats van de verwonding verstopt is met een bloedstolsel. Deze trombus is echter nog steeds los en het bloedplasma in de plaats van de verwonding is nog steeds vloeibaar, dus onder bepaalde omstandigheden kan een bloeding zich ontwikkelen met een nieuwe kracht. De essentie van de volgende fase van primaire hemostase is dat bloedplaatjes een reeks metamorfosen ondergaan, waardoor er 3 stollingsfactoren worden vrijgegeven: hun interactie leidt tot het verschijnen van trombine en start een reeks chemische reacties - enzymatische stolling.

Enzymatische coagulatie

Wanneer sporen van trombine verschijnen in het gebied van schade aan de vaatwand, begint een cascade van reacties van interactie van weefselstollingsfactoren met bloedtriggers, een andere factor lijkt - tromboplastine, die een interactie aangaat met een speciale stof protrombine om actief trombine te vormen. Deze reactie vindt ook plaats met de deelname van calciumzouten. Thrombine interageert met fibrinogeen en er wordt fibrine gevormd, wat een onoplosbare stof is - de filamenten precipiteren.

Het volgende stadium is compressie of terugtrekking van een bloedstolsel, dat wordt bereikt door het samen te persen, samen te persen, wat resulteert in de scheiding van een transparant vloeibaar serum.
En de laatste fase is de ontbinding, of lysis, van een eerder gevormde trombus. Tijdens dit proces werken veel stoffen met elkaar in wisselwerking, en het resultaat is het verschijnen in het bloed van het enzym fibrinolysine, waarbij het fibrine-gloeidraad wordt vernietigd en omgezet in fibrinogeen.
Opgemerkt moet worden dat een deel van de stoffen die betrokken zijn bij de processen van coagulatie, wordt gevormd in de lever met de directe deelname van vitamine K: een tekort aan deze vitamine leidt tot verstoring van de processen van coagulatie.

Indicaties en contra-indicaties voor het gebruik van direct werkende anticoagulantia

Gebruik medicijnen van deze groep in de volgende situaties:

  • om de vorming van bloedstolsels te voorkomen of hun lokalisatie te beperken tijdens verschillende chirurgische ingrepen, in het bijzonder op het hart en de bloedvaten;
  • in geval van progressieve angina en bij acuut myocardiaal infarct;
  • met embolie en trombose van diepe aderen en perifere slagaders, hersenvaten, ogen, longslagaders;
  • met gedissemineerde intravasculaire coagulatie;
  • om bloedstolling in een aantal laboratoriumonderzoeken te voorkomen;
  • om een ​​verminderde bloedstolling te handhaven tijdens hemodialyse of cardiopulmonale bypass.

Elk van de direct werkende anticoagulantia heeft zijn eigen contra-indicaties voor gebruik, voornamelijk:

Het wordt aanbevolen om voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van deze medicijnen aan patiënten met een uitgeputte patiënt, tijdens de zwangerschap, gedurende de eerste 3-8 dagen na de bevalling of operatie, in geval van hoge bloeddruk.

Classificatie van direct werkende anticoagulantia

Afhankelijk van de kenmerken van de structuur en het werkingsmechanisme, zijn geneesmiddelen van deze groep onderverdeeld in 3 subgroepen:

  • ongefractioneerde heparinepreparaten (heparine);
  • geneesmiddelen met heparine met laag molecuulgewicht (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin en anderen);
  • heparinoïden (Sulodexide, Pentosan polysulfate);
  • directe trombineremmers - hirudine-geneesmiddelen.

Niet-gefractioneerde heparinepreparaten

De belangrijkste vertegenwoordiger van deze klasse geneesmiddelen is heparine zelf.
Het antithrombotische effect van dit medicijn ligt in het vermogen van zijn ketens om het belangrijkste bloedcoagulatie-enzym, trombine, te remmen. Heparine bindt aan co-enzym - antitrombine III, waardoor de laatste actiever aan een groep plasma-coagulatiefactoren bindt, waardoor hun activiteit vermindert. Met de introductie van heparine in een grote dosering remt het ook de omzetting van fibrinogeen in fibrine.

Naast het bovenstaande heeft deze stof nog een aantal andere effecten:

  • vertraagt ​​de aggregatie en adhesie van bloedplaatjes, leukocyten en rode bloedcellen;
  • vermindert de mate van vasculaire permeabiliteit;
  • verbetert de bloedcirculatie in aangrenzende schepen, collaterals;
  • vermindert spasmen van de vaatwand.

Heparine wordt geproduceerd in de vorm van een injectie-oplossing (1 ml van de oplossing bevat 5.000 U van het actieve ingrediënt), evenals in de vorm van gels en zalven, voor uitwendig gebruik.

Heparine wordt subcutaan, intramusculair en intraveneus toegediend.

Het medicijn werkt snel, maar helaas, relatief kort - met een enkele intraveneuze injectie begint het bijna onmiddellijk te werken en duurt het effect 4-5 uur. Wanneer het in de spier wordt ingebracht, ontwikkelt het effect zich na een half uur en duurt het tot 6 uur, met subcutane, respectievelijk 45-60 minuten en maximaal 8 uur.

Heparine wordt vaak niet alleen voorgeschreven, maar in combinatie met fibrinolytica en antibloedplaatjesmiddelen.
Doseringen zijn individueel en afhankelijk van de aard en de ernst van de ziekte, evenals van de klinische manifestaties en laboratoriumparameters.

De werking van heparine moet worden gemonitord door de APTT-geactiveerde partiële tromboplastinetijd te bepalen - ten minste één keer om de twee dagen tijdens de eerste behandelingsweek, en dan minder vaak - eenmaal per drie dagen.

Aangezien de ontwikkeling van het hemorragische syndroom mogelijk is tegen de achtergrond van de introductie van dit medicijn, dient het alleen in de ziekenhuisomgeving te worden toegediend onder constant toezicht van medisch personeel.
Naast hemorragieën kan heparine de ontwikkeling van alopecia, trombocytopenie, hyperaldosteronisme, hyperkaliëmie en osteoporose veroorzaken.

Heparinepreparaten voor lokaal gebruik zijn Lioton, Linoven, Thrombophob en anderen. Ze worden gebruikt voor profylaxe, evenals bij de complexe behandeling van chronische veneuze insufficiëntie: ze voorkomen de vorming van bloedstolsels in de vena saphena van de onderste ledematen en verminderen ook de zwelling van de ledematen, elimineren de ernst ervan en verminderen de ernst van de pijn.

Laagmoleculaire preparaten van heparine

Dit is een nieuwe generatie medicijnen met de eigenschappen van heparine, maar met een aantal gunstige eigenschappen. Door factor Xa te inactiveren, is de kans groter dat ze het risico op bloedstolsels verminderen, terwijl hun anticoagulantia activiteit minder uitgesproken is, wat betekent dat er minder kans is op bloeding. Bovendien worden heparines met een laag molecuulgewicht beter geabsorbeerd en gaan langer mee, dat wil zeggen dat, om het effect te bereiken, een kleinere dosis van het geneesmiddel nodig is en er een kleiner aantal injecties nodig is. Bovendien veroorzaken ze osteoporose en trombocytopenie alleen in uitzonderlijke gevallen, uiterst zelden.

De belangrijkste vertegenwoordigers van heparines met laag molecuulgewicht zijn Dalteparine, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Overweeg elk van hen in meer detail.

Dalteparin (Fragmin)

Bloedstolling vertraagt ​​enigszins. Onderdrukt aggregatie, praktisch heeft geen invloed op de hechting. Bovendien heeft het tot op zekere hoogte immunosuppressieve en ontstekingsremmende eigenschappen.
Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie.

Het medicijn wordt geïnjecteerd in een ader of subcutaan. Intramusculaire injectie is verboden. Gedoseerd volgens het schema, afhankelijk van de ziekte en de ernst van de patiënt. Het gebruik van dalteparine kan resulteren in een verlaging van het aantal bloedplaatjes in het bloed, de ontwikkeling van bloedingen en lokale en algemene allergische reacties.
Contra-indicaties zijn vergelijkbaar met die van andere geneesmiddelen uit de groep van direct werkende anticoagulantia (hierboven vermeld).

Enoxaparine (Clexane, Novoparin, Flenox)

Snel en volledig geabsorbeerd in het bloed na subcutane toediening. De maximale concentratie wordt binnen 3-5 uur genoteerd. De halfwaardetijd is gelijk aan meer dan 2 dagen. Uitgescheiden in de urine.

Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie. In de regel wordt het subcutaan toegediend in het gebied van de buikwand. De toegediende dosis is afhankelijk van de ziekte.
Bijwerkingen zijn standaard.
Gebruik dit medicijn niet bij patiënten die vatbaar zijn voor bronchospasmen.

Nadroparin (Fraxiparin)

Naast directe anticoagulante werking heeft het ook immunosuppressieve en ontstekingsremmende eigenschappen. Bovendien vermindert het het niveau van β-lipoproteïnen en cholesterol in het bloed.
Na subcutane toediening wordt het vrijwel volledig geabsorbeerd, de maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloed wordt na 4-6 uur genoteerd, de halfwaardetijd is 3,5 uur bij de primaire en 8-10 uur bij herhaalde toediening van nadroparin.

In de regel wordt het subcutaan in de buikvezel geïnjecteerd. De frequentie van toediening is 1-2 keer per dag. In sommige gevallen wordt de intraveneuze toedieningsweg gebruikt, onder controle van bloedstollingsparameters.
Dosering voorgeschreven, afhankelijk van de pathologie.
Bijwerkingen en contra-indicaties zijn vergelijkbaar met die van andere geneesmiddelen in deze groep.

Bemiparin (Cybor)

Het heeft een uitgesproken anticoagulerend en matig hemorrhagisch effect.

Na subcutane toediening wordt het medicijn snel en volledig in het bloed opgenomen, waar de maximale concentratie na 2-3 uur wordt genoteerd. De halfwaardetijd van het geneesmiddel is 5-6 uur. Met betrekking tot de fokmethode van vandaag is er geen informatie.

Vormloslating - oplossing voor injectie. De toedieningsroute is subcutaan.
Doseringen en duur van de therapie zijn afhankelijk van de ernst van de ziekte.
Bijwerkingen en contra-indicaties staan ​​hierboven vermeld.

Het wordt niet aanbevolen om het medicijn tegelijkertijd te gebruiken met andere anticoagulantia, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, systemische glucocorticoïden en dextran: al deze geneesmiddelen versterken het effect van bemiparine, wat bloedingen kan veroorzaken.

heparinoiden

Dit is een groep mucopolysacchariden van semisynthetische oorsprong, die de eigenschappen van heparine bezitten.
Geneesmiddelen van deze klasse werken uitsluitend op factor Xa, ongeacht angiotensine III. Ze hebben een anticoagulans, fibrinolytisch en lipidenverlagend effect.

In de regel worden ze gebruikt voor de behandeling van patiënten met angiopathieën veroorzaakt door verhoogde bloedglucosespiegels: in het geval van diabetes mellitus. Bovendien worden ze gebruikt om trombose te voorkomen tijdens hemodialyse en tijdens operaties. Ze worden ook gebruikt bij acute, subacute en chronische ziekten van atherosclerotische, trombotische en trombo-embolische aard. Het anti-angineuze effect van de behandeling van patiënten met angina versterken (dat wil zeggen, de ernst van pijn verminderen). De belangrijkste vertegenwoordigers van deze groep geneesmiddelen zijn sulodexine en pentosaan polysulfaat.

Sulodexin (Wessel Due F)

Verkrijgbaar in de vorm van capsules en oplossing voor injectie. Het wordt aanbevolen om gedurende 2-3 weken intramusculair te worden toegediend en daarna gedurende nog eens 30-40 dagen oraal in te nemen. De loop van de behandeling is 2 keer per jaar en vaker.
Tijdens het gebruik van het medicijn zijn misselijkheid, braken, pijn in de maag, hematomen op de injectieplaats en allergische reacties mogelijk.
Contra-indicaties komen vaak voor bij heparinegeneesmiddelen.

Pentosan Polysulfate

Vormafgifte - omhulde tabletten en oplossing voor injectie.
De wijze van toediening en dosering variëren afhankelijk van de kenmerken van de ziekte.
Wanneer ingestie wordt geabsorbeerd in kleine hoeveelheden: de biologische beschikbaarheid is slechts 10%, in het geval van subcutane of intramusculaire toediening heeft de biologische beschikbaarheid de neiging 100% te zijn. De maximale concentratie in het bloed wordt genoteerd 1-2 uur na inname, de halfwaardetijd is gelijk aan dagen of meer.
De rest van het geneesmiddel is vergelijkbaar met andere geneesmiddelen uit de anticoagulantia-groep.

Hirudin-preparaten

De substantie die wordt uitgescheiden door de bloedzuigerspierstelselklieren - hirudine - is vergelijkbaar met heparinegeneesmiddelen en heeft antithrombotische eigenschappen. Het werkingsmechanisme is om rechtstreeks aan trombine te binden en het onomkeerbaar te remmen. Het heeft een gedeeltelijk effect op andere bloedstollingsfactoren.

Nog niet zo lang geleden werden preparaten op basis van hirudine - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban ontwikkeld, maar ze werden niet op grote schaal gebruikt, daarom is er nog geen klinische ervaring opgedaan in hun gebruik.

We zouden graag afzonderlijk willen zeggen over twee relatief nieuwe geneesmiddelen met anticoagulantwerking - dit is fondaparinux en rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Dit medicijn heeft een antitrombotisch effect door factor Xa selectief te remmen. Eenmaal in het lichaam bindt fondaparinux aan antitrombine III en verbetert het de neutralisatie van factor Xa met enkele honderden keren. Als een resultaat wordt het coagulatieproces onderbroken, trombine wordt niet gevormd, daarom kunnen bloedstolsels niet worden gevormd.

Snel en volledig geabsorbeerd na subcutane toediening. Na een enkele injectie van het geneesmiddel wordt de maximale concentratie in het bloed na 2,5 uur genoteerd. In het bloed bindt het aan antitrombine II, dat het effect bepaalt.

Uitscheiden voornamelijk met urine, onveranderd. De halfwaardetijd is van 17 tot 21 uur, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt.

Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie.

De toedieningsroute is subcutaan of intraveneus. Intramusculair is niet van toepassing.

De dosering van het medicijn hangt af van het type pathologie.

Patiënten met een verminderde nierfunctie vereisen aanpassing van de dosering van Arikstry afhankelijk van de creatinineklaring.

Patiënten met een uitgesproken daling van de leverfunctie, het medicijn wordt zeer zorgvuldig gebruikt.
Het mag niet tegelijkertijd worden gebruikt met geneesmiddelen die het risico op bloedingen vergroten.

Rivaroxaban (Xarelto)

Dit medicijn heeft een hoge selectiviteit van werking tegen factor Xa, die zijn activiteit remt. Het wordt gekenmerkt door een hoge biologische beschikbaarheid (80-100%) indien oraal in te nemen (dat wil zeggen, het wordt goed door het maagdarmkanaal geabsorbeerd als het oraal wordt ingenomen).

De maximale concentratie van rivaroxaban in het bloed wordt binnen 2-4 uur genoteerd na een enkele inname.

Uitscheiden van het lichaam in de helft met urine, half met fecale massa's. De halfwaardetijd is van 5-9 tot 11-13 uur, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt.

Vormrelease - pillen.
Wordt ingenomen, ongeacht de maaltijd. Zoals met andere direct effect anticoagulantia, varieert de dosering van het medicijn afhankelijk van het type ziekte en de ernst ervan.

Het gebruik van rivaroxaban wordt niet aanbevolen voor patiënten die worden behandeld met bepaalde antischimmelmiddelen of HIV-geneesmiddelen, omdat ze de concentratie Xarelto in het bloed kunnen verhogen, wat kan leiden tot bloeding.

Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis hebben dosisaanpassing van rivaroxaban nodig.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandelingsperiode met dit medicijn betrouwbaar worden beschermd tegen zwangerschap.

Zoals u kunt zien, biedt de moderne farmacologische industrie een aanzienlijke keuze aan direct werkende anticoagulantia. In geen geval kunt u natuurlijk niet zelfmedicijnen gebruiken, alle geneesmiddelen, hun dosering en duur van het gebruik worden alleen bepaald door de arts, op basis van de ernst van de ziekte, de leeftijd van de patiënt en andere belangrijke factoren.

Welke arts moet contact opnemen

Directe anticoagulantia worden voorgeschreven door een cardioloog, fleboloog, angioloog of vaatchirurg, evenals een specialist in hemodialyse (nefroloog) en een hematoloog.

Anticoagulantia: een beoordeling van geneesmiddelen, het gebruik van, indicaties, alternatieven

Anticoagulantia - een groep geneesmiddelen die de activiteit van het bloedstollingssysteem onderdrukken en bloedstolsels voorkomen als gevolg van verminderde vorming van fibrine. Ze beïnvloeden de biosynthese van bepaalde stoffen in het lichaam die de viscositeit van het bloed veranderen en de stollingsprocessen remmen.

Anticoagulantia worden gebruikt voor therapeutische en profylactische doeleinden. Ze worden in verschillende doseringsvormen geproduceerd: in de vorm van tabletten, oplossingen voor injectie of zalven. Alleen een specialist kan het juiste medicijn en de dosering kiezen. Ontoereikende therapie kan het lichaam beschadigen en ernstige gevolgen hebben.

Hoge sterfte door hart- en vaatziekten wordt veroorzaakt door de vorming van trombose: vasculaire trombose werd gedetecteerd bij bijna elke tweede dood door cardiale pathologie bij de autopsie. Longembolie en veneuze trombose zijn de meest voorkomende oorzaken van overlijden en invaliditeit. Cardiologen adviseren in dit verband om direct na het diagnosticeren van hart- en bloedvaten anticoagulantia te gaan gebruiken. Hun vroege gebruik voorkomt de vorming van een bloedstolsel, de toename en verstopping van bloedvaten.

Sinds de oudheid gebruikte de traditionele geneeskunde hirudin - het meest bekende natuurlijke anticoagulans. Deze stof maakt deel uit van het bloedzuigerspeeksel en heeft een direct anticoagulerend effect, dat twee uur aanhoudt. Op dit moment worden patiënten voorgeschreven synthetische drugs, in plaats van natuurlijke geneesmiddelen. Meer dan honderd namen van anticoagulantia zijn bekend, waardoor u de meest geschikte kunt kiezen, rekening houdend met de individuele kenmerken van het organisme en de mogelijkheid van gecombineerd gebruik met andere geneesmiddelen.

De meeste anticoagulantia hebben geen effect op de bloedstolsels zelf, maar op de activiteit van het bloedstollingssysteem. Als een resultaat van een aantal transformaties worden plasma coagulatiefactoren en de productie van trombine, een enzym dat nodig is voor de vorming van fibrinedraden die de trombotische stolsel vormen, onderdrukt. Het proces van bloedstolsels vertraagt.

Werkingsmechanisme

Anticoagulantia op het werkingsmechanisme zijn onderverdeeld in geneesmiddelen met directe en indirecte werking:

  • "Directe" anticoagulantia hebben een direct effect op trombine en verminderen de activiteit ervan. Deze geneesmiddelen zijn trombineremmers, protrombinedeactivators en remmen het proces van trombose. Om interne bloedingen te voorkomen, is het noodzakelijk om bloedstollingsparameters te controleren. Anticoagulantia van directe werking dringen snel in het lichaam, worden goed opgenomen in het maagdarmkanaal, bereiken de lever door hematogeen, oefenen hun genezende werking uit en worden uitgescheiden met de urine.
  • "Indirecte" anticoagulantia beïnvloeden de biosynthese van nevenenzymen van het bloedcoagulatiesysteem. Ze vernietigen trombine volledig en remmen niet alleen de activiteit ervan. Naast het anticoagulerende effect verbeteren de geneesmiddelen van deze groep de bloedtoevoer naar het myocardium, ontspannen gladde spieren, verwijderen urates uit het lichaam en hebben een cholesterolverlagend effect. Wijs "indirecte" anticoagulantia toe, niet alleen voor de behandeling van trombose, maar ook voor hun preventie. Pas ze uitsluitend binnen toe. Tabletten worden langdurig op poliklinische basis gebruikt. Abrupt stoppen van het medicijn kan leiden tot verhoogde niveaus van protrombine en trombose.

Los geneesmiddelen die de bloedstolling remmen af, zoals anticoagulantia, maar ook andere mechanismen. Deze omvatten "acetylsalicylzuur", "aspirine".

Direct werkende anticoagulantia

heparine

De meest populaire vertegenwoordiger van deze groep is heparine en zijn derivaten. Heparine remt de aanhechting van bloedplaatjes en versnelt de bloedstroom in het hart en de nieren. Tegelijkertijd reageert het op macrofagen en plasma-eiwitten, wat de mogelijkheid van trombusvorming niet uitsluit. Het medicijn vermindert de bloeddruk, heeft een cholesterolverlagend effect, verbetert de vasculaire permeabiliteit, remt de proliferatie van gladde spiercellen, bevordert de ontwikkeling van osteoporose, remt de immuniteit en verhoogt de diurese. Heparine werd voor het eerst geïsoleerd uit de lever, die de naam ervan bepaalde.

Heparine wordt intraveneus toegediend in noodgevallen en subcutaan voor profylactische doeleinden. Voor topisch gebruik worden zalven en gels gebruikt, die heparine in hun samenstelling bevatten en een antithrombotisch en ontstekingsremmend effect verschaffen. Heparinepreparaten worden in een dunne laag op de huid aangebracht en met zachte bewegingen ingewreven. Gewoonlijk worden Lioton- en Hepatrombin-gels gebruikt om tromboflebitis en trombose te behandelen, evenals heparinezalf.

Het negatieve effect van heparine op het proces van trombose en verhoogde vasculaire permeabiliteit zijn oorzaken van een hoog risico op bloeding tijdens heparinetherapie.

Heparines met laag molecuulgewicht

Heparines met laag molecuulgewicht hebben een hoge biologische beschikbaarheid en antitrombotische activiteit, langdurige werking, laag risico op hemorroïdale complicaties. De biologische eigenschappen van deze medicijnen zijn stabieler. Vanwege de snelle absorptie en een lange periode van eliminatie, blijft de concentratie van geneesmiddelen in het bloed stabiel. Geneesmiddelen in deze groep remmen bloedstollingsfactoren, remmen de synthese van trombine, hebben een zwak effect op de vasculaire permeabiliteit, verbeteren de reologische eigenschappen van bloed en bloedtoevoer naar organen en weefsels, en stabiliseren hun functies.

Heparinen met laag molecuulgewicht veroorzaken zelden bijwerkingen, waardoor heparine uit de therapeutische praktijk wordt verdrongen. Ze worden subcutaan in het zijoppervlak van de buikwand geïnjecteerd.

  1. "Fragmin" is een heldere of gelige oplossing die een licht effect heeft op de bloedplaatjesadhesie en primaire hemostase. Het is verboden intramusculair binnen te gaan. "Fragmin" in hoge doses voorgeschreven aan patiënten onmiddellijk na de operatie, vooral degenen met een hoog risico op bloedingen en de ontwikkeling van bloedplaatjes dysfunctie.
  2. "Klyarin" is een "direct" anticoagulans dat de meeste bloedstollingsfasen beïnvloedt. Het medicijn neutraliseert de enzymen van het stollingssysteem en wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van trombo-embolie.
  3. "Clexane" is een medicijn met antithrombotische en ontstekingsremmende farmacologische werking. Vóór zijn benoeming is het noodzakelijk om alle medicijnen die de hemostase beïnvloeden te annuleren.
  4. "Fraksiparin" - een oplossing met antithrombotische en anticoagulante effecten. Subcutane hematomen of dichte knobbeltjes verdwijnen vaak op de injectieplaats, die na een paar dagen verdwijnen. Aanvankelijk kan behandeling met grote doses bloeding en trombocytopenie ontwikkelen, die tijdens verdere therapie verdwijnt.
  5. "Wessel Due F" is een natuurlijk product dat wordt verkregen uit het darmslijmvlies van dieren. Het medicijn remt de activiteit van stollingsfactoren, stimuleert de biosynthese van prostaglandinen, vermindert het niveau van fibrinogeen in het bloed. Wessel Due F steriliseert de reeds gevormde trombus en wordt gebruikt om trombusvorming in de slagaders en aders te voorkomen.

Bij het gebruik van geneesmiddelen uit de groep heparines met laag moleculair gewicht is het vereist om strikt de aanbevelingen en instructies voor het gebruik ervan te volgen.

Thrombine-remmers

De belangrijkste vertegenwoordiger van deze groep is "Hirudin". De kern van het medicijn is een eiwit, voor het eerst ontdekt in het speeksel van medische bloedzuigers. Dit zijn anticoagulantia die direct in het bloed werken en directe remmers van trombine zijn.

"Hirugen" en "Hirulog" zijn synthetische analogen van "Girudin", waardoor het sterftecijfer onder personen met hartaandoeningen wordt verlaagd. Dit zijn nieuwe geneesmiddelen in deze groep, die een aantal voordelen hebben ten opzichte van heparinederivaten. Vanwege hun langdurige werking ontwikkelt de farmaceutische industrie momenteel orale vormen van trombineremmers. De praktische toepassing van Girugen en Girulog wordt beperkt door hun hoge kosten.

"Lepirudine" is een recombinant medicijn dat onomkeerbaar trombine bindt en wordt gebruikt om trombose en trombo-embolie te voorkomen. Het is een directe remmer van trombine, blokkeert de trombogene activiteit en werkt op trombine, dat zich in een stolsel bevindt. Het vermindert de sterfte door een acuut myocardinfarct en de noodzaak van een hartoperatie bij patiënten met inspannings angina.

Indirecte anticoagulantia

Geneesmiddelen, anticoagulantia voor indirecte actie:

  • "Fenilin" - een anticoagulans dat snel en volledig wordt opgenomen, dringt gemakkelijk door de histohematogene barrière en hoopt zich op in de weefsels van het lichaam. Dit medicijn wordt, volgens patiënten, als een van de meest effectieve beschouwd. Het verbetert de bloedtoestand en normaliseert de bloedstollingsparameters. Na de behandeling verbetert de algemene toestand van de patiënt snel: de krampen en gevoelloosheid van de benen verdwijnen. Momenteel wordt Fenilin niet gebruikt vanwege het hoge risico op bijwerkingen.
  • "Neodikumarin" - een middel om het proces van bloedstolsels te remmen. Het therapeutische effect van Neodicoumarin verschijnt niet onmiddellijk, maar na de accumulatie van het geneesmiddel in het lichaam. Het remt de activiteit van het bloedcoagulatiesysteem, heeft een lipideverlagend effect en verhoogt de vasculaire permeabiliteit. Patiënten wordt aangeraden om strikt het tijdstip van opname en de dosis van het geneesmiddel in acht te nemen.
  • Het meest voorkomende medicijn in deze groep is Warfarine. Het is een anticoagulansmiddel dat de synthese van bloedstollingsfactoren in de lever blokkeert, waardoor hun concentratie in plasma wordt verminderd en het proces van bloedstolsels wordt vertraagd. "Warfarine" onderscheidt zich door het vroege effect en de snelle stopzetting van ongewenste effecten bij lagere doses of het staken van het medicijn.

Video: nieuwe anticoagulantia en warfarine

Gebruik van anticoagulantia

Het ontvangen van anticoagulantia is geïndiceerd voor ziekten van het hart en de bloedvaten:

Ongecontroleerde inname van anticoagulantia kan leiden tot de ontwikkeling van hemorragische complicaties. Met een verhoogd risico op bloeding moeten worden gebruikt in plaats van anticoagulantia veiliger antibloedplaatjesaggregatiemiddelen.

Contra-indicaties en bijwerkingen

Anticoagulantia zijn gecontra-indiceerd voor personen die aan de volgende ziekten lijden:

  • Maagzweer en twaalf zweren in de twaalfvingerige darm,
  • Bleeding aambeien,
  • Chronische hepatitis en leverfibrose,
  • Lever- en nierfalen
  • urolithiasis,
  • Trombocytopenische purpura,
  • Vitamine C en K-tekort
  • Endocarditis en pericarditis,
  • Cavernous pulmonary tuberculosis,
  • Hemorrhagische pancreatitis,
  • Maligne neoplasmata,
  • Myocardiaal infarct met hypertensie,
  • Intracerebrale aneurysma,
  • leukemie,
  • alcoholisme,
  • De ziekte van Crohn,
  • Hemorragische retinopathie.

Anticoagulantia zijn verboden tijdens de zwangerschap, borstvoeding, menstruatie, in de vroege postpartumperiode, evenals ouderen en ouderen.

Bijwerkingen van anticoagulantia omvatten: symptomen van dyspepsie en intoxicatie, allergieën, necrose, huiduitslag, jeuk van de huid, nierstoornissen, osteoporose, alopecia.

Complicaties van antistollingstherapie - hemorrhagische reacties in de vorm van bloedingen uit inwendige organen: mond, nasofarynx, maag, darmen, evenals bloedingen in spieren en gewrichten, het verschijnen van bloed in de urine. Om de ontwikkeling van gevaarlijke gezondheidseffecten te voorkomen, moeten de basisindicatoren van bloed worden bewaakt en de algemene toestand van de patiënt worden bewaakt.

antiplaatjesmiddelen

Antiplaatjesmiddelen zijn farmacologische middelen die de bloedstolling verminderen door het lijmen van bloedplaatjes te onderdrukken. Hun voornaamste doel is om de effectiviteit van anticoagulantia te verbeteren en, samen met hen, het proces van bloedstolsels te belemmeren. Antiplatelet-agenten hebben ook een arthritische, vasodilatator- en antispasmodische werking. Een prominente vertegenwoordiger van deze groep is 'acetylsalicylzuur' of 'aspirine'.

Lijst met de meest populaire antibloedplaatjesagentia:

  • "Aspirine" is het meest effectieve antibloedplaatjesaggregatiemiddel dat momenteel in tabletvorm beschikbaar is en bedoeld is voor orale toediening. Het remt de aggregatie van bloedplaatjes, veroorzaakt vasodilatatie en voorkomt bloedstolsels.
  • "Tiklopidine" - antibloedplaatjesagens dat de adhesie van bloedplaatjes remt, de microcirculatie verbetert en de bloedingstijd verlengt. Het medicijn wordt voorgeschreven voor de preventie van trombose en voor de behandeling van coronaire hartziekte, hartaanval en cerebrovasculaire ziekte.
  • "Tirofiban" - een medicijn dat aggregatie van bloedplaatjes voorkomt, wat leidt tot trombose. Het medicijn wordt meestal gebruikt in combinatie met "Heparine".
  • "Dipyridamol" breidt de coronaire vaten uit, versnelt coronaire bloedstroom, verbetert de toevoer van zuurstof naar het myocardium, de reologische eigenschappen van bloed en cerebrale circulatie, verlaagt de bloeddruk.

De lijst met medicijnen - directe en indirecte anticoagulantia, bloedverdunnende medicijnen

In een gezond menselijk lichaam hebben de bloedstolling en anticoagulatiesystemen een dynamisch evenwicht. Tegelijkertijd wordt de bloedstroom door de bloedvaten niet belemmerd en is er geen overmatige trombose, zowel bij open bloedingen als in het vaatbed.

Wanneer dit evenwicht wordt verstoord, ontstaan ​​er voorwaarden voor trombose van kleine of grote bloedvaten of zelfs voor de ontwikkeling van gedissemineerd intravasculair coagulatiesyndroom, waarbij meerdere bloedstolsels kunnen leiden tot een snelle dood.

Een aantal klinische situaties leidt er echter toe dat bloedstolsels op hun plaats en uit de tijd worden gevormd, waardoor aderen en slagaders van verschillende groottes worden geblokkeerd.

Ziekten waarvoor verhoogde stolling

Acute veneuze trombose

  • Tegen de achtergrond van spataderen van de onderste ledematen, flebitis, als een postoperatieve complicatie
  • Hemorrhoidal Vein Thrombosis
  • Trombose in het systeem van de inferieure vena cava

Acute arteriële trombose

  • Pulmonale arterie-trombo-embolie (PE)
  • Ischemische beroerte
  • Myocardinfarct
  • Acute verwondingen van de slagaders van de onderste ledematen op de achtergrond van atherosclerose, ontsteking, vaatschade

Gedissemineerd intravasculair coagulatiesyndroom op de achtergrond:

  • letsel
  • schok
  • sepsis door de afgifte van een groot aantal coagulatiefactoren uit de weefsels.

Behandeling van al deze pathologieën omvat het gebruik van anticoagulantia, ook wel anticoagulantia of bloedverdunners genoemd. Dit zijn geneesmiddelen die zijn ontworpen om de bloedstolling te verminderen en daardoor de vloeibaarheid (reologische eigenschappen) te herstellen en het risico op herhaalde trombose te verminderen. Anticoagulantia verminderen weefselactiviteit (fibrinogeen, bloedplaatjes) of plasma stollingsfactoren. Het effect van anticoagulantia kan zijn:

  • directe - directe anticoagulantia
  • indirecte - indirecte anticoagulantia

Preventie van hart-en vaatziekten - in aanvulling op de behandeling van acute trombose antistollingsbehandeling wordt uitgevoerd om te voorkomen dat onstabiele angina, verschillende aandoeningen van hartritme (aanhoudende atriale fibrillatie) bij ondeugden valvular, uitwissen endarteritis, voor hemodialyse patiënten zonder hart na herstel operaties (bijv. coronaire bypasstransplantatie).

De derde richting in het gebruik van anticoagulantia is de stabilisatie van bloedcomponenten tijdens de verzameling voor laboratoriumonderzoek of de voorbereiding voor daaropvolgende transfusie.

Direct werkende anticoagulantia

Lokale actie heparines

Ze hebben een lage doorlaatbaarheid in de stof en een zwakker effect. Gebruikt voor de lokale behandeling van spataderen, aambeien, resorptie van hematomen. Lijst: Heparine zalf, Venolife, Lioton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Heparine zalf
  • Lioton-gel
  • Trombless gel
  • Lavenum-gel
  • Venolayf

(Heparine + Dexpanthenol + Troxerutin) 40gr. 400 wrijven.

  • Gepatrombin

Heparine + Allantoïne + Dexpanthenol 40 g. 300ME zalf 50 roebel, 500me 40gr. gel 300r.

  • Venitan Forte Gal

(heparine + escin) prijs 50 gr. 250 wrijven.

  • Troxevasin NEO

(Heparine + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 gr. 280 wrijven.

Heparines intraveneus en subcutaan

De tweede grote groep van directe anticoagulantia is heparine, waarvan het werkingsmechanisme is gebaseerd op een combinatie van remming van plasma- en weefselcoagulatiefactoren. Aan de ene kant blokkeren deze directe anticoagulantia trombine en remmen ze de vorming van fibrine.

Aan de andere kant is de activiteit van plasma coagulatiefactoren (IXa, Xa, XIa, XIIa) en kallikrein verminderd. In aanwezigheid van antitrombine III bindt heparine aan plasmaproteïnen en neutraliseert stollingsfactoren. Heparines vernietigen fibrine en remmen het lijmen van bloedplaatjes.

De geneesmiddelen worden subcutaan of intraveneus geïnjecteerd (afhankelijk van de instructies). Tijdens de behandeling verandert het ene geneesmiddel aan het andere niet (dat wil zeggen, geneesmiddelen zijn niet gelijkwaardig en niet uitwisselbaar). De maximale activiteit van het medicijn ontwikkelt zich binnen 2-4 uur, en de activiteit blijft gedurende de dag bestaan.

  • Heparines met laag molecuulgewicht

Ze hebben minder effect op trombine, voornamelijk remming van de stollingsfactor Xa. Dit verbetert de verdraagbaarheid en verhoogt de effectiviteit van heparines met laag moleculair gewicht. Verminder het lijmen van bloedplaatjes minder dan heparine-anticoagulantia met laag molecuulgewicht. Lijst met medicijnen:

  • fraxiparine

(Calcium Nadroparin) 1 spuit 380 wrijf.

  • Gemapaksan

(Enoxaparin-natrium) 0,4 ml. 6 stuks 1000 wrijven.

  • Clexane

(Enoxaparine-natrium) 0,4 ml van 1 con. 350 wrijven, Anfibra, Enixum

(Deltaparin-natrium) 2500ME 10 stuks. 1300 wrijven. 5000ME 10 stuks 1800 schuurpapier.

  • Klivarin
  • Troparin
  • Heparines met gemiddeld molecuulgewicht

Dit zijn natrium- en calciumzouten van heparine. Heparine, Heparine Ferein 5 amp. 500 - 600 roebel

Hoe worden heparines geselecteerd?

  • Voor de preventie van trombose en trombo-embolie (inclusief postoperatief), hebben Clivarin, Troparin de voorkeur.
  • Voor de behandeling van trombotische complicaties (nestablinoy angina, hartaanval, longembolie, diepe veneuze trombose) - Fraksiparin, Fragmine, Clexane.
  • Voor de preventie van trombose bij patiënten die hemodialyse ondergaan: Fraxiparin, Fragmin.

Kibernin - antitrombine III-medicijn

Vergelijkbaar met heparine door zijn werking: het blokkeert trombine, stollingsfactoren van IXa tot XIIa, plasmine. Tijdens de behandeling moeten plasmaspiegels van antithrombnia III worden gecontroleerd.

Indicaties: De drug wordt gebruikt in trombo-embolische complicaties bij congenitale antitrombine-III-deficiëntie of het gebrek daaraan gekocht (op de achtergrond van levercirrose met leverfalen en ernstige geelzucht bij DIC, bij patiënten die hemodialyse ondergaan, wanneer trombo-embolie verschillende oorsprong). Het medicijn wordt intraveneus toegediend.
Contra-indicaties: Cybernines worden niet gebruikt in geval van intolerantie, bij kinderen. Voorzichtig gebruiken bij zwangere vrouwen.

Bijwerkingen: Het gebruik kan gecompliceerd zijn door huidallergieën (urticaria), duizeligheid, ademhalingsstoornissen, koude rillingen, koorts, onaangename smaak in de mond, wazig zien, hoesten, pijn op de borst.

Antitrombotische middelen van directe actie

Ze werken door trombine direct te blokkeren (plasmacoagulatiefactor, die wordt gevormd door protrombine geactiveerd door tromboplastine). De middelen van deze groep werken op dezelfde manier als hirudine uitgescheiden door bloedzuigers en het voorkomen van bloedstolling.

  • Recombinant natuurlijk hirudine (Dezirudine, Lepirudine) blokkeert het actieve gebied van trombine en fibrine.
  • Synthetische hirudine (Bivalirudine) is vergelijkbaar met hen in het werkingsmechanisme.
  • Melagatran en Ephegatran voeren een geïsoleerde covalente blokkade van het actieve deel van trombine uit.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Eteksipatom voerden een geïsoleerde niet-covalente blokkade van trombine uit.

Er waren hoge verwachtingen voor de preventie van beroertes met Xymelagatran. In experimenten liet hij behoorlijke resultaten zien en was niet slechter qua effectiviteit en biologische beschikbaarheid voor warfarine. Er werd echter meer informatie verzameld dat het geneesmiddel ernstige leverschade veroorzaakt, vooral bij langdurig gebruik.

Fondaparinux (Arixtra) is een parenteraal direct werkend anticoagulans dat Xa-stollingsfactor selectief remt. Kan subcutaan worden toegediend zonder controle van APTTV in standaarddoses, rekening houdend met het lichaamsgewicht van de patiënt. De gemiddelde dosis is 2,5 mg per dag.

Het geneesmiddel wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden, onveranderd.

Gebruikt voor de preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met grote chirurgische ingrepen in de buikholte, bij langdurig geïmmobiliseerde patiënten of bij patiënten met endoprothetische vervanging van de gewrichten. Het medicijn behandelt acute diepe veneuze trombose van de onderste ledematen, TEL, acuut coronair syndroom.

Volgend direct anticoagulans - Natrium Hydrocytart

Het wordt uitsluitend gebruikt voor het behoud van bloed en zijn componenten. Het wordt aan de bloedbuizen in het laboratorium toegevoegd zodat het niet stolt. Door vrije calciumionen te binden, voorkomt natrium-hydrocitraat de vorming van tromboplastine en de omzetting van protrombine in trombine.

Indirecte anticoagulantia

Indirecte anticoagulantia zijn middelen die tegengesteld zijn aan vitamine K. Ze verminderen ofwel de vorming van eiwitten (eiwitten C en S) die betrokken zijn bij het anticoagulanssysteem, of maken het moeilijk om protrombine-, VII-, IX- en X-stollingsfactoren in de lever te vormen.

Indan-1-3dione-derivaten worden voorgesteld door fenyline (Fenidion)

  • Het medicijn is verkrijgbaar in tabletten van 0,03 gram (20 stuks, 160 roebel).
  • Het medicijn werkt na 8-10 uur bij de receptie. Het maximale effect treedt op na 24-30 uur. Minder dan warfarine, hoopt zich op in het lichaam, geeft niet het effect van de totale dosis. Minder effect op haarvaten. Benoemd onder de controle van PTI.
  • Benoemd door de tablet in vier doses op de eerste dag, op de tweede door de tablet in drie doses, vervolgens door de tablet per dag (afhankelijk van het IPT-niveau). Naast de controle over PTI, moet urine worden geanalyseerd op het verschijnen van rode bloedcellen.
  • Het wordt slecht gecombineerd met hypoglycemische middelen (Butamide).

Coumarin-derivaten

In de natuur komt cumarine in de vorm van suikers voor in veel planten (aster, zoete klaver, zubrovka).In geïsoleerde vorm zijn dit kristallen die ruiken naar vers hooi. Het derivaat (dicoumarine) werd in 1940 geïsoleerd van een rottend zoet klavertje en werd voor het eerst gebruikt voor de behandeling van trombose.

Deze ontdekking werd ingegeven door dierenartsen die in de jaren twintig van de vorige eeuw ontdekten dat koeien in de Verenigde Staten en Canada die grazen in de weiden die begroeid waren met klavertjes, door een zware bloeding begonnen te sterven. Daarna werd dicoumarine enige tijd als rattengif gebruikt en later als een antistollingsmiddel gebruikt. Vervolgens werd apotheker van de apotheek verdrongen door neodicoumarin en warfarine.

Geneesmiddelenlijst: Warfarine (Varfereks, Marevan, Warfarin-natrium), Neodicumarine (Ethylbiskumacet), Acenokoumarol (Sinkumar).

Er dient aan te worden herinnerd dat zelftoediening en selectie van doses warfarine ten strengste verboden is vanwege het hoge risico op bloedingen en beroertes. Het voorschrijven van anticoagulantia en dosistitratie kan alleen een arts zijn die in staat is om de klinische situatie en risico's correct te beoordelen.

De meest populaire voor vandaag indirecte anticoagulant - Vafarin

Medicamenteuze actie en indicaties voor gebruik

Warfarine onder verschillende commerciële namen is verkrijgbaar in tabletten van 2,5, 3 en 5 mg. Als u begint met het innemen van pillen, beginnen ze te werken na 36-72 uur en het maximale therapeutische effect treedt op met 5-7 dagen vanaf het begin van de behandeling. Als het medicijn wordt geannuleerd, zal de normale werking van het bloedstollingssysteem na 5 dagen terugkeren. Indicaties voor de benoeming van warfarine worden meestal alle typische gevallen van trombose en trombo-embolie.

doseringen

Het medicijn wordt eenmaal per dag op hetzelfde moment ingenomen. Begin met 2 tabletten per dag (dagelijkse dosis van 5 mg). Dosisaanpassing wordt uitgevoerd 2-5 dagen na monitoring stollingsindicatoren (INR). Onderhoudsdoseringen worden binnen 1-3 tabletten (2,5 - 7,5 mg) per dag gehouden. De duur van de behandeling hangt af van het type pathologie. Aldus atriale fibrillatie, hartafwijkingen geneesmiddel geschikt voor permanente ontvangst PE behandeling vereisen ongeveer zes maanden (als spontaan ontstaan ​​of de oorzaak is operatief verwijderd), of een leven (als er tegen de achtergrond van veneuze trombose benen).

Bijwerkingen

Onder de bijwerkingen van warfarine zijn bloedingen, misselijkheid en braken, diarree, buikpijn, huidreacties (urticaria, jeuk, eczeem, necrose, vasculitis, nefritis, urolithiasis, haaruitval).

Contra

Warfarine categorisch niet worden gebruikt bij acute bloedingen, DIC, ernstige lever of nieren bij creatinine van meer dan 140 micromol per liter, trombocytopenie, patiënten met predispositie voor bloedingen (maagzweer, ernstige verwondingen, bacteriële endocarditis, esofageale varices, hemorroïden, slagader aneurysmata) in de eerste 12 en laatste 4 weken van de zwangerschap. Ook wordt het medicijn niet aanbevolen voor schendingen van de absorptie van glucose en galactose, met lactasedeficiëntie. Warfarine is niet geïndiceerd wanneer er een aangeboren tekort aan eiwitten S en C in het bloedplasma is.

Gelijktijdige maaltijd:

Er is een hele lijst van producten die voorzichtig moeten worden gebruikt of volledig moeten worden verwijderd tijdens de behandeling met warfarine, omdat deze het bloeden vergroten en het risico op bloedingen vergroten. Dit zijn knoflook, salie en kinine in tonic, papaya, avocado, ui, kool, broccoli en spruitjes, komkommerschil, sla en tuinkers, kiwi, munt, spinazie, peterselie, erwten, sojaboon, tuinkers, raap, olijfolie, erwten, koriander, pistachenoten, cichorei. Alcohol verhoogt ook het risico op bloedingen.

St. Janskruid daarentegen vermindert de effectiviteit van het medicijn en mag niet tegelijkertijd daarmee worden gebruikt.

Medicijnen die gelijktijdig met warfarine gecontra-indiceerd zijn

NSAID's (behalve COX-2-remmers), Clopidogrel, aspirine, Dipyridamol, hoge dosis penicillines, cimetidine, chlooramfenicol.

Geneesmiddelen die het effect van warfarine vergroten

Allopurine, Digozin Cimetidine, Indomethacin, Codeine, Metolazone, Piroxicam. Parksetin, Proguanil, omeprazol, simvastatine, Propafenone, sulindac, Sulfapirazon, testosteron, danazol, Tamoxifen, fluoxetine, Troglitazone, fenylbutazon, fluconazol, itraconazol, levamisool, miconazol, lovastatine, celecoxib, cefalexine, ciprofloxacine, norfloxacine, ofloxacine, erythromycine, azithromycine, Tetracyclines, Cefuroxim, Clarithromycine, Chlooramfenicol, Sulfamethoxazol.

Wat is de INR en waarom zou deze moeten worden gedefinieerd?

INR (International Normalised Ratio) is een indicator van de bloedstolling, die wordt onderzocht vóór de benoeming van warfarine en hoe de effectiviteit van de therapie kan worden gevolgd, alsmede om doseringen te corrigeren en de risico's van complicaties van de behandeling te beoordelen. Dit is een afgeleide van de protrombinetijd (waarvoor bloedstolsels), evenals PTI (protrombin index), die normaal 95-105% is.

  • INR is de verhouding tussen de protrombinetijd van de patiënt en de standaard protrombinetijd. Hoe meer INR, hoe erger de bloedstolling.
  • De norm van de INR is 0.85-1.25. Tijdens warfarinetherapie moet INR 2-3 worden bereikt.

De INR wordt gecontroleerd voordat warfarine wordt gestart, daarna gedurende 2-5 dagen. Gemiddeld duurt de selectie van de dosis medicatie en de stabilisatie van de INR binnen de streefcijfers (2-3) tot 10 dagen. Verdere monitoring vindt eens in de 2-4 weken plaats.

  • Als de INR minder is dan 2 - de dosis warfarine onvoldoende is, wordt het verhoogd met 2,5 mg (1 tablet per week) door elke week de INR aan te sturen totdat deze 2-3 bereikt.
  • Als de INR groter is dan 3, wordt de dosis van het geneesmiddel verlaagd (1 tablet 2, 5 mg per week). De INR-bewaking vindt plaats een week na de dosisverlaging.
  • Als de INR 3,51-4, 5 de dosis met 1 tablet verlaagt. INR wordt na 3 dagen bewaakt.
  • Als de INR van 4.51-6 de dosis verlaagt met 1 tablet met de INR-controle om de andere dag.
  • Met een INR van meer dan 6 is warfarin geannuleerd.

Over het algemeen zijn anticoagulantia geneesmiddelen met veel valkuilen. De belangrijkste risico's zijn het risico van spontane bloedingen (inclusief verborgen) en hersenrampen die tot de dood kunnen leiden. In dit opzicht moeten anticoagulantia alleen worden genomen zoals voorgeschreven en onder toezicht van een arts, rekening houdend met alle omstandigheden van de ziekte, de risico's in een bepaalde patiënt en laboratoriumcontrolegegevens, die grondig en regelmatig moeten zijn.

Nieuw in het gebruik van anticoagulantia

Titratie (geleidelijke selectie van doses) van warfarine voor onderhoudstherapie verloopt in twee fasen: de feitelijke selectie van de dosis en de langetermijnbehandeling met ondersteunende doses. Tegenwoordig zijn alle patiënten, afhankelijk van de gevoeligheid voor het medicijn, verdeeld in drie groepen.

  • Zeer gevoelig voor warfarine. Ze worden snel (meerdere dagen) vanaf het begin van het medicijn bereikt therapeutische streefwaarden van INR. Verdere pogingen om de dosis te verhogen leiden tot een hoog risico op bloedingen.
  • Personen met een normale gevoeligheid bereiken de doel-INR-waarden gemiddeld na een week vanaf het begin van de behandeling.
  • Patiënten met verminderde gevoeligheid voor warfarine, zelfs bij hoge doses gedurende twee tot drie weken, bieden geen adequate respons op INR.

Deze kenmerken van de biologische beschikbaarheid van warfarine bij verschillende patiënten kunnen een zorgvuldiger (frequente) laboratoriummonitoring van INR tijdens de behandeling vereisen, waarbij patiënten aan laboratoria worden gebonden. De patiënt kan de relatieve bewegingsvrijheid en het leven behouden door een eenvoudig Koaguchek-apparaat te kopen dat op dezelfde manier werkt als een glucometer met teststrips. Toegegeven, het prijskaartje voor het apparaat zelf is ongeveer 30.000 roebel en verbruiksartikelen (een set teststrips) kost zes tot zeven.

Vandaag de dag stelt een nieuwe generatie anticoagulantia, die met succes warfarine in veel situaties met succes vervangt (cardiologie, preventie en behandeling van diepe veneuze trombose van ledematen, longembolie, bij de behandeling en preventie van beroertes), ons in staat om het probleem van het beheersen van de INR te vermijden.

Dit zijn de drie belangrijkste voorbereidingen: Rivaroxabane (Xarelto), Apixabane (Eliquis) en Dabigatrana (Pradax).

De eerste twee van hen vervangen met succes vandaag parenterale anticoagulantia in combinatie met warfarine in situaties van longembolie met een laag risico.

Rivaroxaban (tabletten van 10, 15, 20 mg)

Het vertoont het laagst mogelijke risico op bloedingen, is veiliger voor deze groep complicaties in vergelijking met de combinatie van warfarine en Enoxaparine. Het effect van de therapie wordt snel weergegeven, controle van MNO is niet vereist. Bij de behandeling van longembolie of diepe veneuze trombose van de onderste ledematen wordt 15 mg van het geneesmiddel gedurende 3 weken tweemaal daags voorgeschreven. Ga vervolgens door naar de onderhoudsdosering van 20 mg eenmaal daags gedurende 3-6-12 maanden.

apixaban

In dezelfde situatie wordt Apixaban toegediend in doses van 10 mg tweemaal daags gedurende een week, gevolgd door 5 mg tweemaal daags gedurende de hele levensduur. Geneesmiddelen zijn veelbelovend in termen van ambulante therapie voor pulmonale arteriële trombo-embolieën met een laag risico, die momenteel worden behandeld met een intramurale behandeling.

Deze medicijnen zijn gecontra-indiceerd bij:

  • blijft bloeden
  • bij zwangere vrouwen
  • terminale nierziekte,
  • ernstige hepatische pathologieën.

dabigatran

Het kan parenterale anticoagulantia niet vervangen en wordt na behandeling met hen voorgeschreven in een dosis van 150 mg tweemaal daags (110 mg tweemaal bij personen ouder dan 80 jaar of met verapamil). Bij de behandeling van ischemische beroertes is Apixaban de veiligste, die wordt voorgeschreven voor een kleine beroerte gedurende 3-5 dagen, met een gemiddelde van 6 dagen (na hersentumor), met ernstige na 12 dagen.

Het is interessant om deze hulpmiddelen te gebruiken bij de preventie van longembolie bij patiënten met heup- en kniegewricht-artroplastiek. Gemiddeld moet de antistollingstherapie beginnen 1-4 uur na de operatie.

  • In het geval van Rivaroxaban wordt het gedurende 35 dagen gebruikt tijdens operaties aan het heupgewricht en 14 dagen voor knievervanging.
  • Dabigatran zijn respectievelijk 35 en 10 dagen.

In de cardiale praktijk kan atriale fibrillatie, beroerte-preventie worden uitgevoerd in plaats van Warfarine door een van deze geneesmiddelen. Tegelijkertijd zijn Dabigatran (110 mg tweemaal daags) en Apixaban (5 mg 2 maal daags) effectiever dan warfarine en het risico op bloedingen is lager voor hun inname. Zowel Dabigatran en Apixaban als Rivaroxaban, vergeleken met Warfarin in deze situaties, geven lagere statistieken voor complicaties zoals hemorragische beroerte. Rivaroxaban voor de preventie van ischemische beroerte op de achtergrond van atriale fibrillatie in doses van 20 mg eenmaal daags heeft geen voordelen ten opzichte van warfarine.

In de aanwezigheid van mechanische prothetische hartkleppen, evenals mitale stenose, is de overgang van warfarine naar nieuwe anticoagulantia onpraktisch.

Hoe om te schakelen van het ene anticoagulans naar het andere

Onder de term verschijnen nieuwe anticoagulantia Rivoraxoban, Apiksaban, Dabigatran.

  • Als het nodig is om van Warfarine over te schakelen naar een van de nieuwe anticoagulantia, wordt Warfarin geannuleerd en wordt de periode gehandhaafd totdat de INR minder dan 2 wordt ontvangen. Wanneer deze waarde is bereikt, wordt een van de nieuwe anticoagulantia toegewezen.
  • Als u het nieuwe anticoagulans door warfarine moet vervangen, wordt het eenvoudig toegevoegd aan het nieuwe anticoagulans voordat u een INR van 2-3 krijgt. De INR moet worden gevolgd door een nieuwe dosis van een nieuw anticoagulans met herhaalde controle een dag na de laatste dosis van een nieuw anticoagulans.
  • Als de overgang wordt gemaakt van parenterale vormen van anticoagulantia naar nieuwe, worden de eerste tegelijk geannuleerd en wordt de nieuwe dag de volgende dag gegeven.

Hoe te compenseren voor onjuiste ontvangst

Vaak maken patiënten (vooral ouderen) fouten in het doseringsregime van het medicijn, of vergeten ze gewoon of ze het helemaal hebben ingenomen. Om niet te vervallen in extreme bloeding of een sterke verhoging van het risico op trombose, zijn er bepaalde regels voor het corrigeren van de fouten bij het ontvangen van een nieuwe generatie anticoagulantia.

  • Als u een pil mist, verdubbel dan de dosis en dan in geen geval onmogelijk. Als het middel gewoonlijk twee keer per dag wordt ingenomen (Pradax, Eliquis), kan de gemiste pil binnen 6 uur na de gemiste tijd worden ingenomen. Voor Xarelto kan hetzelfde binnen 12 uur worden gedaan. Als het onmogelijk is om een ​​dergelijke dosis in te nemen, moet u de dosis overslaan en de volgende volgens het plan innemen.
  • Als de patiënt per ongeluk een dubbele dosis van het geneesmiddel met een dubbele dosis per dag (Pradax, Eliquis) heeft ingenomen, moet de volgende medicatie worden overgeslagen. Als een dubbele dosis werd gegeten voor Xarelto, niet overslaan, neem het medicijn zoals gewoonlijk.
  • Als de patiënt niet meer weet of ze een pil hebben ingenomen, is voor Pradax en Eliquis geen aanvullend recept vereist, de volgende dosis moet slechts 12 uur na de vorige worden ingenomen. Voor Xarelto moet de pil worden ingenomen, de volgende moet na 24 uur worden ingenomen.

Bloedprobleem

Net als bij Warfarine kan er een bloeding van verschillende ernst optreden bij nieuwe anticoagulantia. Bij lichte bloeding moet het anticoagulans worden geannuleerd. Bij matige erytromes wordt daarnaast een tromboconcentraat of vers bevroren plasma gedruppeld. Levensbedreigende bloedingen vereisen een concentraat van protrombinecomplex of chirurgische behandeling.

Er zijn geen specifieke antidota voor warfarine (noch Vikasol noch Etamzilat zijn geschikt).

Vandaag is het antidotum Idaruzizumab geregistreerd en gebruikt voor Dabigatran in Europa. In de Russische Federatie is de registratie gepland voor 2017. Meestal wordt het medicijn gebruikt in noodsituaties (bijvoorbeeld in geval van levensbedreigende bloedingen of operatieve spoedoperaties).

Pre-operatieve voorbereiding

Alle grote chirurgische ingrepen vereisen de overdracht van een patiënt van warfarine of anticoagulantia naar parenterale heparines met een laag moleculair gewicht.

Er kan echter een kleine operatie aan de patiënt worden gegeven en zonder de antistollingstherapie te veranderen. Met name op warfarine of nieuwe anticoagulantia kunnen patiënten zijn:

  • tandartsen (bij het verwijderen van 1-3 tanden, implantatie-installatie, parodontale chirurgie, opening van orale abcessen),
  • oogartsen (cataract verwijderen, bij operaties met glaucoom).
  • Vereist geen verandering van anticoagulantia en diagnostische endoscopie.