Anticoagulantia: essentiële medicijnen

Complicaties veroorzaakt door trombose van bloedvaten - de belangrijkste doodsoorzaak bij hart- en vaatziekten. Daarom wordt in de moderne cardiologie groot belang gehecht aan het voorkomen van de ontwikkeling van trombose en embolie (occlusie) van bloedvaten. Bloedstolling in zijn eenvoudigste vorm kan worden weergegeven als de interactie van twee systemen: bloedplaatjes (cellen die verantwoordelijk zijn voor de vorming van een bloedstolsel) en eiwitten die zijn opgelost in de bloedplasma-coagulatiefactoren onder de werking waarvan fibrine wordt gevormd. De resulterende trombus bestaat uit een conglomeraat van bloedplaatjes die zijn verward in fibrinedraden.

Er worden twee groepen geneesmiddelen gebruikt om de vorming van bloedstolsels te voorkomen: bloedplaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia. Antiplatelet-middelen remmen de vorming van trombocytenstolsels. Anticoagulantia blokkeren enzymatische reacties die leiden tot de vorming van fibrine.

In ons artikel zullen we de belangrijkste groepen van anticoagulantia, indicaties en contra-indicaties voor het gebruik ervan, bijwerkingen.

classificatie

Afhankelijk van het punt van toepassing, worden anticoagulantia van directe en indirecte werking onderscheiden. Directe anticoagulantia remmen de synthese van trombine, remmen de vorming van fibrine uit fibrinogeen in het bloed. Indirecte anticoagulantia remmen de vorming van bloedstollingsfactoren in de lever.

Directe coagulanten: heparine en zijn derivaten, directe remmers van trombine, evenals selectieve remmers van factor Xa (een van de bloedstollingsfactoren). Indirecte anticoagulantia omvatten vitamine K-antagonisten.

  1. Vitamine K-antagonisten:
    • Fenindion (feniline);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparine en zijn derivaten:
    • heparine;
    • Antitrombine III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Enoxaparine (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadroparin (fraxiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Directe trombineremmers:
    • Bivalirudine (angiox);
    • Dabigatran etexilate (Pradax).
  4. Selectieve remmers van factor Xa:
    • Apixaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Vitamine K-antagonisten

Indirecte anticoagulantia zijn de basis voor de preventie van trombotische complicaties. Hun tabletvorm kan langdurig op een poliklinische basis worden ingenomen. Het is bewezen dat het gebruik van indirecte anticoagulantia de incidentie van trombo-embolische complicaties (hartaanval, beroerte) bij atriale fibrillatie en de aanwezigheid van een kunstmatige hartklep vermindert.

Fenilin wordt momenteel niet gebruikt vanwege het hoge risico op bijwerkingen. Sincumar heeft een lange periode van actie en hoopt zich op in het lichaam, dus wordt het niet vaak gebruikt vanwege de moeilijkheid om de therapie te beheersen. Het meest voorkomende medicijn uit de groep van vitamine K-antagonisten is warfarine.

Warfarine verschilt van andere indirecte anticoagulantia door het vroege effect (10-12 uur na inname) en door het snel stoppen met ongewenste effecten bij lagere doses of het staken van het medicijn.

Het werkingsmechanisme is geassocieerd met het antagonisme van dit medicijn en vitamine K. Vitamine K is betrokken bij de synthese van bepaalde bloedstollingsfactoren. Onder invloed van warfarine is dit proces verstoord.

Warfarine wordt voorgeschreven om de vorming en groei van veneuze bloedstolsels te voorkomen. Het wordt gebruikt voor langdurige therapie voor atriale fibrillatie en in de aanwezigheid van een intracardiale trombus. In deze omstandigheden is het risico op hartaanvallen en beroertes geassocieerd met blokkering van bloedvaten met losgemaakte stolsels aanzienlijk toegenomen. Het gebruik van warfarine helpt deze ernstige complicaties te voorkomen. Dit medicijn wordt vaak gebruikt na een hartinfarct om een ​​re-coronaire catastrofe te voorkomen.

Na prothetische hartkleppen, is het innemen van warfarine noodzakelijk gedurende ten minste enkele jaren na de operatie. Het is het enige antistollingsmiddel dat wordt gebruikt om de vorming van bloedstolsels op kunstmatige hartkleppen te voorkomen. Voortdurend gebruik van dit geneesmiddel is noodzakelijk voor sommige trombofilie, in het bijzonder antifosfolipide-syndroom.

Warfarine wordt voorgeschreven voor gedilateerde en hypertrofische cardiomyopathieën. Deze ziekten gaan gepaard met expansie van de holtes van het hart en / of hypertrofie van de wanden, wat de voorwaarden creëert voor de vorming van intracardiale thrombi.

Bij behandeling met warfarine is het noodzakelijk om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren door de INR te controleren - de internationale genormaliseerde ratio. Deze indicator wordt geschat om de 4 - 8 weken van opname. Tegen de achtergrond van de behandeling moet de INR 2,0 - 3,0 zijn. Het handhaven van een normale waarde van deze indicator is erg belangrijk voor het voorkomen van bloedingen enerzijds en verhoogde bloedstolling anderzijds.

Sommige voedingsmiddelen en kruiden verhogen de effecten van warfarine en verhogen het risico op bloedingen. Dit zijn veenbessen, grapefruit, knoflook, gemberwortel, ananas, kurkuma en anderen. Verzwak het anticoagulerende effect van de medicijnsubstantie in de bladeren van kool, spruitjes, Chinese kool, bieten, peterselie, spinazie, sla. Patiënten die warfarine gebruiken, mogen niet weigeren van deze producten, maar moeten ze regelmatig in kleine hoeveelheden nemen om plotselinge schommelingen van het geneesmiddel in het bloed te voorkomen.

Bijwerkingen zijn onder andere bloedingen, bloedarmoede, lokale trombose, hematoom. De activiteit van het zenuwstelsel kan verstoord worden door de ontwikkeling van vermoeidheid, hoofdpijn, smaakstoornissen. Soms is er misselijkheid en braken, buikpijn, diarree, abnormale leverfunctie. In sommige gevallen wordt de huid aangetast, een paarse kleur van de tenen verschijnt, paresthesieën, vasculitis en kilte van de ledematen. Een allergische reactie kan zich ontwikkelen in de vorm van pruritus, urticaria, angio-oedeem.

Warfarine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Het mag niet worden voorgeschreven voor aandoeningen geassocieerd met de dreiging van bloedingen (trauma, operatie, ulceratie van inwendige organen en huid). Gebruik het niet voor aneurysma's, pericarditis, infectieuze endocarditis, ernstige hypertensie. Een contra-indicatie is de onmogelijkheid van adequate laboratoriumcontrole vanwege de ontoegankelijkheid van het laboratorium of de persoonlijkheidskenmerken van de patiënt (alcoholisme, gebrek aan organisatie, seniele psychose, enz.).

heparine

Een van de belangrijkste factoren die bloedstolling voorkomen, is antitrombine III. Niet-gefractioneerde heparine bindt zich eraan in het bloed en verhoogt de activiteit van zijn moleculen verschillende keren. Dientengevolge worden reacties gericht op de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten onderdrukt.

Heparine wordt al meer dan 30 jaar gebruikt. Eerder werd het subcutaan toegediend. Nu wordt aangenomen dat ongefractioneerde heparine intraveneus moet worden toegediend, wat de controle over de veiligheid en werkzaamheid van therapie vergemakkelijkt. Voor subcutane toediening worden heparines met laag molecuulgewicht aanbevolen, die we hieronder zullen bespreken.

Heparine wordt het meest gebruikt om trombo-embolische complicaties bij acuut myocardinfarct te voorkomen, inclusief tijdens trombolyse.

Laboratoriumcontrole omvat het bepalen van de geactiveerde partiële tromboplastine stollingstijd. Tegen de achtergrond van heparinebehandeling na 24-72 uur, zou het 1,5-2 keer meer moeten zijn dan het eerste. Het is ook noodzakelijk om het aantal bloedplaatjes in het bloed te regelen om de ontwikkeling van trombocytopenie niet te missen. Typisch, heparinebehandeling duurt 3 tot 5 dagen met een geleidelijke vermindering van de dosis en verdere annulering.

Heparine kan hemorragisch syndroom (bloeding) en trombocytopenie veroorzaken (een daling van het aantal bloedplaatjes in het bloed). Bij langdurig gebruik ervan in grote doses is de kans groot dat zich alopecia (alopecia), osteoporose en hypoaldosteronisme ontwikkelen. In sommige gevallen komen allergische reacties voor, evenals een verhoging van het niveau van alanine-aminotransferase in het bloed.

Heparine is gecontraïndiceerd bij hemorragisch syndroom en trombocytopenie, maagzweren en darmzweren, bloeding van de urinewegen, pericarditis en acuut hartaneurysma.

Heparines met laag molecuulgewicht

Dalteparine, enoxaparine, nadroparine, parnaparine, sulodexide, bemiparine worden verkregen uit ongefractioneerde heparine. Ze verschillen van de laatste door een kleinere molecuulgrootte. Dit verhoogt de veiligheid van geneesmiddelen. De actie wordt langer en meer voorspelbaar, dus het gebruik van heparines met laag moleculair gewicht vereist geen laboratoriumcontrole. Het kan worden uitgevoerd met behulp van vaste doses - spuiten.

Het voordeel van heparines met laag molecuulgewicht is de effectiviteit ervan bij subcutane toediening. Bovendien hebben ze een significant lager risico op bijwerkingen. Daarom verplaatsen heparinederivaten op dit moment heparine uit de klinische praktijk.

Heparines met laag molecuulgewicht worden gebruikt om trombo-embolische complicaties tijdens operaties en diepe veneuze trombose te voorkomen. Ze worden gebruikt bij patiënten die op bed rusten en een hoog risico op dergelijke complicaties hebben. Bovendien worden deze geneesmiddelen op grote schaal voorgeschreven voor onstabiele angina en myocardinfarct.

De contra-indicaties en bijwerkingen van deze groep zijn dezelfde als die van heparine. De ernst en frequentie van bijwerkingen is echter veel minder.

Directe trombineremmers

Directe trombineremmers, zoals de naam aangeeft, inhiberen trombine rechtstreeks. Tegelijkertijd remmen ze de bloedplaatjesactiviteit. Het gebruik van deze geneesmiddelen vereist geen laboratoriummonitoring.

Bivalirudine wordt intraveneus toegediend bij een acuut myocard infarct om trombo-embolische complicaties te voorkomen. In Rusland is dit medicijn nog niet gebruikt.

Dabigatran (pradaksa) is een getabletteerd middel om het risico op trombose te verminderen. In tegenstelling tot warfarine heeft het geen interactie met voedsel. Onderzoek naar dit medicijn is aan de gang, met een constante vorm van atriale fibrillatie. Het medicijn is goedgekeurd voor gebruik in Rusland.

Selectieve remmers van factor Xa

Fondaparinux bindt aan antitrombine III. Een dergelijk complex inactiveert de X-factor intensief, waardoor de intensiteit van trombusvorming wordt verminderd. Hij wordt subcutaan aangesteld bij acuut coronair syndroom en veneuze trombose, waaronder longembolie. Het medicijn veroorzaakt geen trombocytopenie en leidt niet tot osteoporose. Laboratoriumcontrole van de beveiliging is niet vereist.

Fondaparinux en bivalirudine zijn met name geïndiceerd bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen. Door de frequentie van bloedstolsels in deze groep patiënten te verminderen, verbeteren deze geneesmiddelen de prognose van de ziekte aanzienlijk.

Fondaparinux wordt aanbevolen voor gebruik bij acuut myocardiaal infarct. Het kan niet alleen met angioplastiek worden gebruikt, omdat het het risico op bloedstolsels in de katheters verhoogt.

Klinische proeven met remmers van factor Xa in de vorm van tabletten.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn bloedarmoede, bloeding, buikpijn, hoofdpijn, pruritus, verhoogde transaminase-activiteit.

Contra-indicaties - actieve bloeding, ernstig nierfalen, intolerantie voor de componenten van het geneesmiddel en infectieuze endocarditis.

Antagonist van anticoagulantia van indirecte actie

* 338

Werkingsmechanismen van antibloedplaatjesagentia:

$ Remming van cyclo-oxygenase in bloedplaatjes.

?Remming van cyclo-oxygenase in endotheliocyten.

$ Blokkering van tromboxaanreceptoren.

?Blokkering van prostacyclinereceptoren.

$ Blokkering van fibrinogeen-receptoren voor bloedplaatjes.

$ ADP bloedplaatjesblokkering.

* 339

Antiplatelet effect wordt veroorzaakt door stoffen die:

$ Verminder de synthese van tromboxaan.

?Bloedplaatjesdendenylaatcyclase remmen.

$ Verhoog het gehalte aan cAMP in bloedplaatjes.

$ Vermindert de concentratie van calciumionen in het cytoplasma van bloedplaatjes.

?Verhoog het gehalte aan cyclische endoperoxiden in bloedplaatjes.

* 340

Onder invloed van prostacycline wordt bij bloedplaatjes geactiveerd:

* 341

Het antibloedplaatjeseffect van acetylsalicylzuur is geassocieerd met:

?Blokkering van tromboxaanreceptoren.

* 342

Acetylsalicylzuur remt de aggregatie van bloedplaatjes, zoals:

?Selectief remt bloedplaatjes cyclo-oxygenase.

?Heeft geen invloed op de synthese van prostacycline.

$ Remt cyclo-oxygenase onomkeerbaar.

$ Cyclo-oxygenase in bloedplaatjes wordt niet opnieuw gesynthetiseerd.

* 343

Ticlopidine en Clopidogrel:

?Tromboxaanreceptoren blokkeren.

$ Blokkeer ADP-receptoren in bloedplaatjes.

?Verhoog het gehalte aan calciumionen in het cytoplasma van bloedplaatjes.

* 344

abciximab:

$ De bereiding van monoklonale antilichamen.

?Thromboxane receptor blocker.

$ Voorkomt de interactie van fibrinogeen met bloedplaatjes glycoproteïne-receptoren.

?Remt fosfolipase C.

?Blokkeert serotoninereceptoren.

* 345

Klopt het dat:

?Acetylsalicylzuur is een remmer van tromboxaansynthetase.

$ Ticlopidine interfereert met de werking van ADP.

$ Abtsiksimab - bloedplaatjes-glycoproteïne-receptorblokker.

?Aminocapronzuur en salicylzuur - cyclo-oxygenaseremmers

* 346

corrigeren:

$ Prostacycline vermindert het calciumniveau in het cytoplasma van bloedplaatjes.

?Abciximab is een prostacycline-receptorblokker.

?Ticlopidine en clopidogrel stimuleren ADP-receptoren.

* 347

heparine:

?Antagonist van vitamine K1.

$ Cofactor van antitrombine III.

$ Verstoort de overdracht van protrombine naar trombine.

$ Verlaagt trombine-activiteit.

* 348

Heparines met laag molecuulgewicht, in tegenstelling tot heparine:

?Verstoor de overdracht van protrombine naar trombine.

?Verminder de activiteit van factor Xa.

$ Verlaag in mindere mate de activiteit van trombine.

?Verhoog de bloedplaatjesaggregatie.

?Doeltreffend bij inslikken.

* 349

Trombineactiviteit vermindert:

* 350

Neodicoumarin en warfarine:

$ Voorkom de vorming van de actieve vorm van vitamine K1.

$ Verstoor de synthese van stollingsfactoren in de lever.

?Activeer antitrombine III.

?Verminder de activiteit van trombine.

* 351

Voorkom de vorming van protrombine in de lever:

* 352

Streptokinase stimuleert de overgang:

?Prothrombine tegen trombine.

?Fibrinogeen voor fibrine.

$ Profibrinolysin voor fibrinolysine.

* 353

Streptokinase werkt samen met:

* 354

Urokinase en streptokinase zijn:

?Alleen in een bloedstolsel.

?Alleen in bloedplasma.

$ Zowel in een bloedstolsel als in bloedplasma.

* 355

alteplase:

?Het werkt in combinatie met fibrinolysine.

?Het heeft een direct fibrinolytisch effect.

$ Stimuleert de overdracht van profibrinolysine naar fibrinolysine voornamelijk in een trombus.

?Stimuleert de overdracht van profibrinolysine naar fibrinolysine in het bloedplasma.

* 356

De vorming van fibrinolysine draagt ​​bij aan:

* 357

Aminocaproic zuur:

$ Voorkomt de vorming van fibrinolysine.

?Stimuleert de vorming van trombine.

?Stimuleert de overdracht van protrombine naar trombine.

* 358

Acetylsalicylzuur:

?Vermindert de bloedstolling.

$ Heeft antipyretisch effect.

?Het heeft een gastroprotectief effect.

* 359

Voorkomen aggregatie van bloedplaatjes:

* 360

Bloedstolling verminderen:

* 361

Strengelig met de vorming van fibrine alleen in vivo:

* 362

Effectief in vivo en in vitro:

* 363

Juiste verklaringen:

$ Heparine ontwikkelt zich onmiddellijk na de injectie.

$ Het anticoagulerende effect van warfarine ontwikkelt zich binnen 1-2 dagen.

?Heparinen met laag molecuulgewicht zijn alleen effectief in vivo.

?Protaminesulfaat is een antagonist van alle direct werkende anticoagulantia.

* 364

Protaminesulfaat inactiveert:

* 365

streptokinase:

?Het werkt op fibrine en veroorzaakt zijn ontbinding.

$ Activeert het fibrinolysis-systeem.

$ Veroorzaakt de afbraak van fibrinogeen in het bloedplasma.

?Vermindert de bloedstolling.

?Vermindert de aggregatie van bloedplaatjes.

* 366

alteplase:

?Vermindert de bloedstolling.

?Het werkt op fibrine en veroorzaakt zijn ontbinding.

$ Activeert fibrinolyse voornamelijk in de trombus.

?Activeert de overdracht van profibrinolysine naar plasmafibrinolysine.

?Vermindert de aggregatie van bloedplaatjes.

* 367

Trombose draagt ​​bij tot:

* 368

Trombolyse voorkomen:

* 369

Voor de preventie van trombose gebruikt:

* 370

Om aggregatie van bloedplaatjes te voorkomen:

* 371

Acetylsalicylzuur wordt gebruikt als:

* 372

Voor de preventie van trombose van de kransslagaders worden gebruikt:

* 373

Om bloedstolling te verminderen, gebruik:

* 374

Anticoagulantia zijn van toepassing:

$ Voor de preventie van trombose.

?Bloedstolsels oplossen.

?Zowel voor de preventie van bloedstolsels als voor het oplossen van bloedstolsels.

* 375

Heparine is voorgeschreven:

* 376

Warfarine is voorgeschreven:

* 377

Juiste verklaringen:

$ Het effect van heparine verschijnt onmiddellijk na de injectie.

$ Het effect van indirecte anticoagulantia ontwikkelt zich over meerdere dagen.

?Protaminesulfaat is niet effectief bij een overdosis heparines met laag moleculair gewicht.

$ Vikasol gebruikt voor een overdosis indirecte anticoagulantia.

* 378

Bij gebruik van een overdosis heparine:

* 379

Voor het verhogen van de bloedstolling wordt gebruikt:

* 380

Breng aan om verse bloedstolsels op te lossen:

* 381

Aminocapronzuur is effectief bij:

$ Verhoogde activiteit van het fibrinolysesysteem.

$ Overdosis fibrinolytische geneesmiddelen.

* 382

Voor bloedingen geassocieerd met verhoogde fibrinolyse, gebruik:

* 383

Acetylsalicylzuur kan veroorzaken:

$ Ulceratie van de gastro-intestinale mucosa.

* 384

Bijwerkingen van heparine:

* 385

Contra-indicaties voor de benoeming van heparine:

$ Zwerende laesies van het spijsverteringskanaal.

* 386

Indirecte anticoagulantia zijn gecontra-indiceerd bij:

$ Zwerende laesies van het spijsverteringskanaal.

$ Nierziekte met een neiging tot hematurie.

$ Abnormale leverfunctie.

* 387

Bij gebruik van een overdosis heparine:

?Vitamine K1-preparaten.

* 388

Bloeden in maagzweren kan leiden tot:

* 389

Bijwerkingen van streptokinase:

$ Verlaagde bloeddruk.

* 390

Bloedingen als gevolg van systemische fibrinolyse kunnen veroorzaken:

* 391

Acetylsalicylzuur:

?Fosfolipase A2-remmer.

$ Schendt de synthese van tromboxaan.

* 392

Voor acetylsalicylzuur karakteristiek:

$ De synthese van tromboxaan in bloedplaatjes is onomkeerbaar verstoord.

$ Gebruikt om een ​​hartinfarct te voorkomen.

$ Het wordt gebruikt voor een acuut myocardinfarct.

?Het wordt gebruikt om verse bloedstolsels op te lossen.

$ Kan ulceratieve laesies van het spijsverteringskanaal veroorzaken.

$ Gecontra-indiceerd bij bronchiale astma.

* 393

abciximab:

?Synthetische blokker van glycoproteïne-receptoren voor bloedplaatjes.

?Bevordert de binding van fibrinogeen aan bloedplaatjes.

$ Gebruikt om trombose te voorkomen.

* 394

ticlopidine:

?Thromboxane receptor blocker.

$ Interfereert met de werking van ADP op bloedplaatjes.

$ Action ontwikkelt zich binnen 3-5 dagen.

$ Kan leukopenie veroorzaken.

* 395

In tegenstelling tot ticlopidine clopidogrel:

?Heeft geen invloed op de receptoren voor ADP-bloedplaatjes.

?Toegepast als een fibrinolytisch middel.

$ In mindere mate remt de bloedvorming.

?Vermindert de bloedstolling.

* 396

Anticoagulantia van directe actie:

?Alleen effectief in vivo.

$ Gebruikt voor de preventie van trombose.

?Doeltreffend bij inslikken.

?Gebruik met hun overdosis preparaten van vitamine K1.

* 397

Indirecte anticoagulantia:

?Zowel in vivo als in vitro effectief.

$ Action ontwikkelt zich binnen 1-2 dagen.

$ Kan leverfunctie schaden.

$ Zijn antagonisten van vitamine K1.

* 398

heparine:

$ Remt trombine-activiteit.

?Antagonist van vitamine K1.

$ Duur 4-6 uur met intraveneuze toediening.

$ Bij een overdosis kan hematurie ontstaan.

* 399

Enoxaparine in tegenstelling tot heparine:

?Vormt een actief complex met antitrombine III.

?Remt factor Xa.

$ In mindere mate remt de activiteit van trombine.

$ Bindt weinig aan plasma-eiwitten.

?Geïnjecteerd onder de huid.

$ Veroorzaakt zelden hemorragische complicaties.

* 400

neodikumarin:

?Vermindert de activiteit van fibrinolysine.

$ Verstoort de vorming van de actieve vorm van vitamine K1.

?Duur van actie 2-4 uur.

$ Kan leverfunctie schaden.

* 401

Protamine Sulfaat:

$ Breng aan met een overdosis heparine.

$ Effectief bij overdosering van heparines met laag moleculair gewicht.

* 402

vikasol:

$ Synthetisch analoog van vitamine K3.

$ Bevordert de synthese van protrombine in de lever.

?Stimuleert de overdracht van protrombine naar trombine.

?Zeer effectief bij overdosering van indirecte anticoagulantia.

* 403

urokinase:

?Werkt direct op het fibrinestolsel.

$ Stimuleert de overdracht van profibrinolysine naar fibrinolysine.

$ Lost alleen verse bloedstolsels op.

$ Kan bloedingen veroorzaken.

* 404

streptokinase:

$ Handelingen in combinatie met profibrinolizinom.

$ Toegepast met acute coronaire trombose, cerebrale trombose.

$ Relatief vaak veroorzaakt koorts en allergische reacties.

$ Kan bloedingen veroorzaken.

* 405

alteplase:

$ Recombinant weefselactivator fibrinolysine.

$ Geactiveerd door fibrinetrombus.

$ Werkt voornamelijk in een bloedstolsel.

?Activeert het fibrinolytische systeem in het bloedplasma.

?Praktisch veroorzaakt geen bloeden.

$ Kan bloedingen veroorzaken als gevolg van het oplossen van bloedstolsels.

* 406

Aminocaproic zuur:

$ Het remt de overdracht van profibrinolysine naar fibrinolysine.

$ Vermindert de activiteit van fibrinolysine.

$ Gebruikt bij een overdosis fibrinolytische middelen.

* 407

Remt de aggregatie van bloedplaatjes en voorkomt de vorming van tromboxaan A2; gebruikt binnen voor de preventie van trombose van de coronaire en cerebrale schepen, bij acuut myocardiaal infarct; kan ulceratie van het spijsverteringskanaal veroorzaken:

* 408

Organisatie van oppervlaktewaterreproductie: de grootste hoeveelheid vocht op de aarde verdampt uit het oppervlak van de zeeën en oceanen (88).

Transversale profielen van taluds en kuststroken: in stedelijke gebieden is de oeverbescherming ontworpen om te voldoen aan technische en economische vereisten, maar esthetische profielen zijn van bijzonder belang.

Houten steun met één kolom en manieren om de hoeksteunen te versterken: bovengrondse steunen zijn constructies die zijn ontworpen om de draden op de vereiste hoogte boven de grond te ondersteunen, met water.

2. Anticoagulantia. Het werkingsmechanisme van heparine en indirecte anticoagulantia. Application. Complicaties. Antagonisten van anticoagulantia van directe en indirecte actie.

Anticoagulantia directe type actie:

heparinoïden - traxiparine, enoxiparine

complexonpreparaten (bindt Ca) - Trilon-B (EDTA) en citraat-Na

anticoagulantia indirect type actie:

coumarinederivaten - neodicoumarin, syncumar, warfarine, fepromarone

indaandion derivaten - fenyline

aspirine (in kleine doses)

Het werkingsmechanisme van heparine:

Heparine is een zuur mucopolysaccharide dat een grote hoeveelheid zwavelzuurresten bevat met een negatieve lading. Heeft een positief geladen bloedstollingsfactor.

Farmacologische groep: Direct werkende anticoagulantia.

Werkingsmechanisme: antitrombotische werking, die wordt geassocieerd met het directe effect op het bloedstollingssysteem. 1) Vanwege de negatieve lading blokkeert het fase I; 2) Door zich te binden aan plasmaantithrombine III en de conformatie van het molecuul te wijzigen, bevordert heparine een versnelde versnelling van antitrombine III-binding aan de actieve centra van bloedcoagulatiefactoren => remming van trombusvorming - overtreding van de P-fase;

3) overtreding van de vorming van fibrine - III fase; 4) verhoogt de fibrinolyse.

Effecten: vermindert aggregatie van bloedplaatjes, verhoogt vasculaire permeabiliteit, stimuleert collaterale circulatie, heeft een spasmolytisch effect (adrenaline-antagonist), verlaagt serumcholesterol en triglyceriden.

Toepassing: voor acuut myocardinfarct, trombose en embolie van de belangrijkste aders en slagaders, hersenvaten, om de hypocoagulerende toestand van het bloed in het kunstmatige bloedcirculatie-apparaat en de hemodialyse-uitrusting te behouden. Bijwerkingen: bloedingen, allergische reacties, trombocytopenie, osteoporose, alopecia, hypoaldosteronisme.

Gecontra-indiceerd bij hemorrhagische diathese, met verhoogde vasculaire permeabiliteit, bloeding, subacute bacteriële endocarditis, ernstige schendingen van lever en nieren, acuut en xr. Leukemie, aplastische en hypoplastische anemie, veneuze gangreen.

De heparine-antagonist is protaminesulfaat, ubiquine, tolluidine-blauw.

Antagonist van anticoagulantia van indirecte werking: vitamine K (vikasol)

3. Een patiënt met pneumonie bij een lichaamstemperatuur van 37,8 ° C begon een antibioticakuur te ondergaan. Na 2 x injecties verbeterde de conditie van de patiënt, maar toen nam de warmte toe, de lichaamstemperatuur bereikte 39. De arts heeft het antibioticum niet geannuleerd, maar een overvloedige drank voorgeschreven, een diureticum, vitamine C, prednison. De toestand van de patiënt is verbeterd. Op welk antibioticum kan een patiënt worden behandeld (slechts één antwoord is correct)?

Het bezit van bacteriedodende werking

 massale sterfte van bacteriën met de afgifte van endotoxinen (pyrogenen)  warmte

overmatig drinken + diureticum geforceerde diurese met afgifte van pyrogenen uit het lichaam

vitamine C  - verbetering van redox-processen

- aanpassingsvermogen en weerstand tegen infecties heeft een antitoxisch effect als gevolg van stimulatie van de productie van corticosteroïden

Membraan permeabiliteit ontstekingsremmend effect

prednisone anti-toxische werking:

 activiteit van leverenzymen die betrokken zijn bij de vernietiging van endogene en exogene stoffen

Schending van de synthese van de celwand van bacteriën:

Indirecte anticoagulantia

Trombose van bloedvaten van verschillende lokalisatie is een van de leidende plaatsen onder de oorzaken van invaliditeit, mortaliteit en vermindering van de gemiddelde levensverwachting van de bevolking, die de behoefte aan wijdverbreid gebruik in de medische praktijk van geneesmiddelen met anticoagulerende eigenschappen bepalen.

Een speciale plaats bij het aanpakken van kwesties van preventie van trombose behoort tot orale anticoagulantia. Anticoagulantia van indirecte actie (AID) onderscheiden zich door het feit dat ze langdurig (maanden, jaren) kunnen worden gebruikt, niet alleen in ziekenhuizen van verschillende profielen, maar ook in poliklinische (thuis) omstandigheden, de afgiftevorm in tabletten en vele malen goedkoper dan direct werkende anticoagulantia die worden toegediend injectie.

De behandeling van AND (vitamine K-remmers) in de wereld ontvangt 1 van de 200 patiënten en in Rusland slechts 1 op 10.000. In de afgelopen jaren is er een hernieuwde belangstelling voor de therapeutische en profylactische toediening van de IDA bij patiënten met verschillende pathologische aandoeningen van het cardiovasculaire systeem, neurologisch, oncologisch, orthopedische ziekten, vóór en na de operatie, met verworven en genetisch bepaalde trombofilieën. Deze interesse is nog groter geworden in verband met het verschijnen op de Russische markt van een van de beste producten van deze groep, Vafarin. In Rusland wordt 85% van de patiënten die een AED-behandeling nodig hebben behandeld met fenyline, in Rusland regelt 90% van de klinieken de aned-therapie en bepaalt alleen PROTROMBIN INDEX. In Rusland zijn er geen normen voor de duur van AED-therapie.

Alle indirecte anticoagulantia zijn onderverdeeld in drie hoofdgroepen: Monocoumarins - zarfarin (coumadin), marcumar (fitirom, liquomar, fenprocumon), syncumar (acenocoumarin, sintram, nikumarol); Dikumariny - d en coumarine (bishydroxycoumarin, dicumarol), tromeksan (pelentan, neodikumarin); Indandions - fenylin (fenindione, din-devane), dipaxin (difenadion), omefin. De derde groep medicijnen is over de hele wereld in onbruik geraakt vanwege de instabiliteit van hun werking, toxiciteit en een aantal ernstige bijwerkingen.

Afhankelijk van de snelheid van het begin van het hypocoagulatie-effect, is de duur van de effecten van de AED's onderverdeeld in:

A - voor hoog cumulatief met een lange periode van actie (syncumar, dicoumarin);

B - preparaten met gemiddelde cumulatieve eigenschappen (pelentan, neodicoumarin) en B - snelwerkend (10-12 uur na aanvang van de toediening) met een kort (ongeveer twee dagen) effect. De laatste omvatten warfarine - met een vroeg hypocoagulatie-effect (vergeleken met andere coumarines) en de snelle eliminatie van negatieve manifestaties met een dosisvermindering of de afschaffing ervan.

Het belangrijkste werkingsmechanisme van alle AND's is blokkade van de laatste fase van de synthese (g-carboxylatie) in de levercellen van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren (FVII, FX, FIX en FII - protrombine) en twee natuurlijke anticoagulantia - proteïne C en de cofactor ervan Proteïne S ( in mindere mate en niet-progressieve vorm) (Fig. 1).

Fig. 1. Werkingsschema van indirecte anticoagulantia.

De werking van vitamine K komt tot uiting in het laatste stadium van de synthese van stollingsfactoren: FVII, FX, FIX en FII, evenals natuurlijke anticoagulantia - proteïne C en zijn cofactor - proteïne S. De overgang van inactief profermento naar de actieve vorm vindt plaats als gevolg van de corbaxilatie van glutaminezuurresten op deze vitamine K-afhankelijke eiwitten. Wanneer coagulatiefactoren worden geactiveerd, bindt gecorbaxyleerd glutaminezuur zich aan calcium en hecht met zijn hulp aan fosfolipiden van celmembraanreceptoren (bloedplaatjes, endotheelcellen). Tijdens carboxylatie wordt vitamine K geoxideerd tot epoxide en vervolgens met reductase in zijn actieve vorm hersteld. Warfarine remt vitamine K-reductase en blokkeert het herstel van vitamine K-epoxide in de actieve enzymvorm (figuur 1).De mate van remming van vitamine K-epoxidereductase hangt af van de concentratie warfarine in de lever, die op zijn beurt afhangt van de dosis en farmacokinetische eigenschappen van het medicijn bij een patiënt.

De mate van afname van de activiteit van alle vier stollingsfactoren onder invloed van de AND is niet hetzelfde. De eerste is een verminderde FVII, waarvan de halfwaardetijd in plasma 2-4 uur is, vervolgens FIX en FX, waarvan de halfwaardetijden 48 uur zijn, en de laatste is FII (protrombine), ongeveer 4 dagen na het begin van het gebruik van anticoagulantia. In dezelfde volgorde vindt het herstel van de niveaus van factoren plaats na het stoppen van de behandeling: FVII normaliseert snel, FIX en FX later, en vervolgens protrombine (na een paar dagen).

Het is duidelijk dat met een dergelijk mechanisme van de werking van de IDA hun anticoagulatie-effect niet onmiddellijk verschijnt.

Het is bewezen dat de effectiviteit van het antitrombotische effect juist te danken is aan een afname van de plasmaconcentratie FII - protrombine. Daarom moet de AND bij het overbrengen van een patiënt van injecteerbare direct werkende anticoagulantia (niet-gefractioneerde heparine of heparines met laag molecuulgewicht) naar onderhoudstherapie of preventie van trombose 3-4 dagen vóór de annulering van heparines worden voorgeschreven, d.w.z. de patiënt dient gelijktijdig warfarine te ontvangen met geneesmiddelen van de heparinegroep gedurende 2-3 dagen. Als de IDA wordt voorgeschreven na de annulering van heparines, wordt een periode van tijd gecreëerd wanneer de patiënt buiten de effecten van anticoagulantia blijft en tegelijkertijd kan er een toename van het trombotische proces optreden - het effect van "rebound" (het effect van het stoppen van het gebruik van geneesmiddelen). Daarom is de afschaffing van heparines zonder voorafgaand recept van de AED gedurende 3-4 dagen een grove tactische fout, beladen met ernstige complicaties - recidieven van trombose. En integendeel, als het nodig is om een ​​patiënt over te brengen van het nemen van een AED naar het toedienen van heparines, pentasacchariden (arixtra) of andere direct werkende anticoagulantia, is het noodzakelijk om ze vóór en na 2-3 dagen te annuleren en directe anticoagulantia te injecteren.

In 1940 werd een groep Amerikaanse biochemici uit Wisconsin, onder leiding van C. Link'a, geïsoleerd van een zoete klaver die werd onderworpen aan inkuiling, een giftige stof - Dicourolol, die de dood van grootvee in de noordelijke staten van de Verenigde Staten en Canada veroorzaakte. Het was dicumarol (3-3'-methylbis 4-hydroxycoumarine) dat een kritische afname in het niveau van stollingsfactoren van het protrombinecomplex veroorzaakte, de oorzaak was van de "ziekte van zoete klaver" - een dodelijke hemorragische bloedathathese. Aanvankelijk werd dicumarol gebruikt als rattengif genaamd WARFARIN (van de afgekorte naam van het bedrijf - Wisconsin Alumni Reseach Foudation, dat het creëerde en verkocht), en pas sinds 1947 werd dit medicijn gebruikt om een ​​hartinfarct te behandelen.

Warfarine is eind 2001 geregistreerd bij het farmaceutische comité van de Russische Federatie en is momenteel vrij wijd vertegenwoordigd op de binnenlandse farmacologische markt. Momenteel vervangt warfarine bijna overal alle andere anti-epileptica, maar de wijdverspreide introductie in de klinische praktijk is niet mogelijk zonder een laboratoriummonitoring van de werking ervan voor de juiste selectie van doses van het medicijn.

In de klinische praktijk wordt warfarine voorgesteld als een linksdraaiende racemische verbinding (figuur 1), die in het menselijk lichaam een ​​grotere activiteit heeft dan pravovoritelny. De linksdraaiende isomeer van warfarine wordt sneller gemetaboliseerd in de lever en zijn metabolieten, inactieve of zwak-actieve verbindingen, worden geëlimineerd via de nieren. Warfarine heeft geen direct effect op reeds gevormde bloedstolsels. Het doel van behandeling met warfarine is het voorkomen van bloedstolsels en een verdere toename van hun grootte (generalisatie van het pathologische proces van stolling) te voorkomen, evenals secundaire trombo-embolische complicaties te voorkomen die eindigen met verschillende ernst van gevolgen of plotselinge dood.

Het gebruik van de IDA is geïndiceerd voor de behoefte aan langdurige en continue anticoagulanttherapie of profylaxe voor de aanwezigheid of dreiging van relapsing veneuze trombose van verschillende lokalisatie, in het bijzonder voor hoge ileofemorale trombose en bekken veneuze trombose, die het hoge risico op PEH bepalen. Continu langdurig gebruik van AND is geïndiceerd voor paroxysmale of permanente atriale fibrillatie, in het bijzonder atherosclerotische genese, en in gevallen van intra-atriale trombus, wat een hoge risicofactor is voor de ontwikkeling van cerebrale beroertes. Langdurig gebruik van de AED is geïndiceerd voor prothetische hartkleppen, wanneer de kans op trombo-embolische complicaties erg groot is, vooral in de eerste paar jaar na de prothesen. Levenslange antitrobotische therapie is geïndiceerd voor een aantal erfelijke of verworven trombofilieën: antitrombine III-deficiëntie, antifosfolipide syndroom.

Langdurig gebruik van de AED is geïndiceerd in combinatie met cardio-selectieve bètablokkers bij de behandeling van gedilateerde en hypertrofische cardiopathieën, aangezien parallel met de progressie van hartfalen, er een hoog risico is op het ontwikkelen van intracardiale trombi en als gevolg daarvan ischemische beroertes van verschillende inwendige organen - systemische FC.

Een vergelijkbaar langdurig (gedurende ten minste 3 maanden) gebruik van de ANDE wordt aangetoond na het gebruik van heparines bij orthopedische patiënten na plastieken van de extremiteiten, bij de behandeling van botbreuken (vooral de onderste ledematen) en geïmmobiliseerde patiënten voor de preventie van DVT en TE.

De belangrijkste methode voor het beheersen van het hypocoagulatie-effect van de IDA is de protrombinetest, die volgens de aanbevelingen van de WHO wordt uitgevoerd volgens de procedure die Kvikom in 1937 heeft voorgesteld. In de afgelopen decennia zijn de methodologie van deze test en de evaluatie van de resultaten ervan gewijzigd op basis van de bepaling van de protrombinecijferindex (%) met behulp van willekeurige steekproeven van niet-gestandaardiseerd thromboplastine voor gevoeligheid, wat de correcte dosering en controle van de therapeutische effecten van de AED niet toestaat. Helaas wordt deze techniek veel gebruikt in veel medische instellingen van de Russische Federatie en is het een slechte gewoonte.

Momenteel wordt volgens de aanbevelingen van de WHO in de mondiale medische praktijk de adequaatheid van het gebruik van de AED gecontroleerd volgens de internationaal genormaliseerde ratio (MHO) van de protrombinetest, waarbij rekening wordt gehouden met de "gevoeligheidsindex" (MICH) van het tromboplastinereagens. Het gebruik van gestandaardiseerd thromboplastine in de protrombotische test minimaliseert de variatie van indicaties met herhaalde onderzoeken bij het evalueren van het hypocoagulatie-effect van de AND (Figuur 2).

Fig. 2. Tabel voor de berekening van MHO - internationale genormaliseerde ratio in de situatie met de gemeten protrombinecijfer-index: MICH - internationale gevoeligheidsindex

Rekening houdend met de gevoeligheidsindex van het gebruikte tromboplastine, wordt MHO bepaald met behulp van de berekeningen:

Tabel 1 presenteert de methoden voor het berekenen van de MHO, afhankelijk van de waarde van MICH, geregistreerd op een tromboplastine geproduceerd door verschillende bedrijven.

Tabel 1. Voorbeelden van de berekening van MHO, afhankelijk van de waarde van MICH

Directe en indirecte anticoagulantia

Bijna alle patiënten die lijden aan een hartaandoening moeten speciale bloedverdunnende medicijnen nemen. Al deze geneesmiddelen kunnen worden onderverdeeld in 2 hoofdtypes: direct werkende anticoagulantia en vitamine K-antagonisten (indirecte werking). Hoe te begrijpen wat het verschil is tussen deze ondersoorten en wat is het mechanisme van hun effecten op het lichaam?

Kenmerken van het gebruik van indirecte anticoagulantia

Indirecte anticoagulantia verstoren de synthese van stollingsfactoren in de lever (protrombine en proconvertin). Hun effect verschijnt na 8-12 uur na toediening en duurt van enkele dagen tot twee weken. Het belangrijkste voordeel van deze medicijnen is dat ze een cumulatief effect hebben. Vitamine K-antagonisten (de tweede naam voor indirecte anticoagulantia) worden al meer dan 50 jaar gebruikt voor primaire en secundaire preventie van trombo-embolie. Het is vitamine K dat een integraal onderdeel is van het coagulatieproces.

Warfarine en andere coumarinederivaten zijn de meest gebruikte indirecte anticoagulantia. AVK (afgekort naam voor vitamine K-antagonisten) kent vele beperkingen, dus u moet ze niet zelf gaan gebruiken. De juiste dosis kan alleen worden geselecteerd door een gekwalificeerde arts op basis van de testresultaten. Regelmatige controle van bloedtellingen is belangrijk voor een tijdige aanpassing van de dosering. Daarom moet er rekening mee worden gehouden dat als de arts heeft voorgeschreven om warfarine 2 maal per dag in te nemen, het dan onafhankelijk van de patiënt is om de dosis te verlagen of te verhogen, is verboden.

Lijst van indirecte anticoagulantia en hun werkingsmechanisme

De lijst met indirecte anticoagulantia wordt geleid door warfarine (een andere handelsnaam "Coumadin"). Dit is een van de meest populaire geneesmiddelen die wordt voorgeschreven om het optreden van bloedstolsels te voorkomen. Minder populaire vitamine K-antagonisten zijn syncumar, acenocoumarol en dicoumarol. Het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen is identiek: een afname van de activiteit van de absorptie van vitamine K, wat leidt tot een uitputting van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren.

Patiënten die warfarine en anticoagulantia gebruiken, moeten hun dagelijkse inname van vitamine K met voedsel en voedingssupplementen beperken. Plotselinge veranderingen in het vitamine K-gehalte in het lichaam kunnen het effect van antistollingstherapie aanzienlijk verhogen of verlagen.

Vitamine K Antagonist Nadelen

Tot eind 2010 was de vitamine K-antagonist (warfarine) de enige orale anticoagulant goedgekeurd door de Wereldgezondheidsorganisatie voor de preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met niet-valvulaire atriale fibrillatie en de behandeling van veneuze trombo-embolie. Gedurende een halve eeuw hebben apothekers in detail de werkzaamheid van het medicijn bestudeerd, evenals de tekortkomingen en bijwerkingen duidelijk geïdentificeerd.

De meest voorkomende zijn onder meer:

  • smal therapeutisch venster (voor vergiftiging is het voldoende om het minimale aantal pillen te drinken);
  • interactie met voedingsmiddelen rijk aan vitamine K (het nemen van pillen in combinatie met dagelijkse consumptie van groene groenten kan leiden tot hyperkaliëmie);
  • vertraagd stollingseffect (dit betekent dat er een aantal weken verstrijkt tussen het begin van de behandeling en de eerste resultaten). Voor de preventie van veneuze trombose is deze periode te lang;
  • de noodzaak van frequente controle van de bloedtoestand en dosisaanpassing;
  • de mogelijkheid van blauwe plekken en bloedingen.

Wat kan het effect van het innemen van vitamine K-antagonisten beïnvloeden?

Het antistollingseffect van AVK kan aanzienlijk worden beïnvloed door dergelijke factoren:

  • leeftijd;
  • vloer;
  • lichaamsgewicht;
  • bestaand dieet;
  • kruiden-supplementen nemen;
  • andere geneesmiddelen gebruiken;
  • genetische ziekten.

Voor- en nadelen van direct werkende anticoagulantia

In de afgelopen 6 jaar zijn er nieuwe directe anticoagulantia op de farmaceutische markt verschenen. Ze zijn een alternatief voor vitamine K-antagonisten voor het behandelen van trombo-embolie en het voorkomen van trombose. Directe orale anticoagulantia (PPA) zijn een effectiever en veiliger analoog van vitamine K-antagonisten.

De populariteit van PPA onder cardiologen en patiënten is niet verrassend, want onder de voordelen kunnen we opmerken:

  • snelle start van actie;
  • relatief korte halfwaardetijd;
  • de aanwezigheid van specifieke antidotum-middelen (kan nuttig zijn bij de behandeling van acute ischemische beroertes, evenals voor het elimineren van negatieve symptomen na een beroerte);
  • vaste dosering;
  • geen direct effect van voedingssupplementen op de dagelijkse dosis van het medicijn;
  • geen behoefte aan regelmatige laboratoriumbloedonderzoeken.

Handelsnamen van directe anticoagulantia en het mechanisme van hun werking

De classificatie van drugs van directe actie is iets uitgebreider. Dabigatran etexilate (handelsnaam "Pradaksa") is een directe trombineremmer. Dit medicijn was het eerste directe orale anticoagulans dat werd goedgekeurd door de medische gemeenschap. Letterlijk gedurende meerdere jaren zijn rivaroxaban-remmers (xalerto en edoxaban) toegevoegd aan de lijst van directe anticoagulantia. Langdurige klinische onderzoeken hebben de hoge werkzaamheid van de bovengenoemde geneesmiddelen in de preventie van beroerte en de behandeling van trombose aangetoond. PAP heeft duidelijke voordelen ten opzichte van warfarine en, het allerbelangrijkste, geneesmiddelen kunnen worden toegediend zonder regelmatige monitoring van bloedparameters.

Het werkingsmechanisme van PPA verschilt aanzienlijk van het mechanisme van vitamine K-antagonisten.Elk direct werkend anticoagulans bevat kleine moleculen die selectief binden aan de katalytische plaats van trombine. Omdat trombine coagulatie bevordert door fibrinogeen in fibrinestrengen om te zetten, creëert dabigatran het effect van het blokkeren van deze strengen.

Bijkomende effectieve mechanismen van directe anticoagulantia omvatten deactivering van bloedplaatjes en een afname in bloedstollingsactiviteit. De halfwaardetijd van deze groep geneesmiddelen is 7-14 uur, het tijdstip van optreden van het therapeutisch effect varieert van één tot vier uur. Directe anticoagulantia stapelen zich op in de lever om actieve metabolieten te vormen en worden met urine uit het lichaam uitgescheiden.

Ook worden twee soorten heparines gebruikt als anticoagulantia - nefractionele (UFG) en laagmoleculaire (LMWH). Lage-fractie heparine is gebruikt voor het voorkomen en behandelen van milde trombose gedurende enkele decennia. De nadelen van UFH zijn dat het een variabel anticoagulerend effect heeft, evenals een beperkte biologische beschikbaarheid. Heparine met een laag molecuulgewicht wordt geproduceerd door een lage fractionering door depolymerisatie.

Heparine met laag molecuulgewicht heeft een specifieke molecuulgewichtsverdeling, die de anticoagulantactiviteit en werkingsduur bepaalt. Het voordeel van LMWH is dat u vrij eenvoudig de vereiste dosering kunt berekenen en ook niet voor ernstige bijwerkingen hoeft te vrezen. Om deze redenen is het de subspecies met laag molecuulgewicht van heparine die in de meeste ziekenhuizen in de wereld wordt gebruikt.

Consistentie en regelmaat zijn essentieel voor een effectieve behandeling met directe anticoagulantia. Aangezien geneesmiddelen van dit type een korte halfwaardetijd hebben, lopen patiënten die opzettelijk of per ongeluk een dosis missen een risico op trombose of onvoldoende bloedstolling. Aangezien het positieve effect van het nemen van PPA snel verdwijnt wanneer het medicijn in het lichaam wordt gestopt, is het uiterst belangrijk om het schema te volgen dat door de arts is voorgeschreven.

Is het mogelijk om directe en indirecte anticoagulantia te combineren?

Zoals reeds duidelijk is, worden anticoagulantia gebruikt voor therapeutische en profylactische doeleinden voor hartaanvallen, angina, vasculaire embolie van verschillende organen, trombose, tromboflebitis. Onder acute omstandigheden wordt meestal voorgeschreven direct werkende anticoagulantia voorgeschreven die een onmiddellijk effect hebben en bloedstolling voorkomen. Na 3-4 dagen (afhankelijk van het succes van de primaire behandeling) kan de behandeling worden verbeterd met indirecte anticoagulantia.

Gecombineerde antistollingstherapie wordt ook uitgevoerd voorafgaand aan operaties aan het hart en de bloedvaten, tijdens bloedtransfusie en ook voor de preventie van trombose. Behandeling met een combinatie van verschillende soorten anticoagulantia moet worden uitgevoerd onder constant toezicht van medische professionals. Vanwege de toename van de frequentie van beroertes en paroxismale atriale fibrillatie, met de behandeling van twee soorten geneesmiddelen tegelijkertijd, worden de aanwezigheid van sediment in de urine, bloedstolling en het niveau van protrombine in het bloed constant gecontroleerd.

Behandeling met een combinatie van verschillende anticoagulantia is gecontra-indiceerd bij:

  • hemorrhagische diathese;
  • ziekten gepaard gaande met een afname in bloedstolling;
  • tijdens de zwangerschap;
  • verminderde lever- en nierfunctie;
  • kwaadaardige gezwellen;
  • maagzweer.

Het is ook dringend nodig om de combinatietherapie te onderbreken wanneer bloed in de urine verschijnt.

Hoe de effectiviteit van het nemen van anticoagulantia bepalen?

Indirecte stollingsmiddelen zijn gemakkelijk te detecteren in het bloed en meten zelfs de effectiviteit ervan. Hiervoor is een speciale indicator ontwikkeld, "international normalised attitude" genaamd.

  1. Een persoon die geen indirecte anticoagulantia gebruikt, heeft een INR die iets onder de 1 ligt.
  2. Een patiënt die warfarine gebruikt, heeft een INR tussen 2,0 en 3,0. Zien zulke hoge tarieven, zullen artsen klaar voor het feit dat er een plotselinge bloeden kan zijn.
  3. Een INR-waarde tussen 1 en 2 geeft aan dat de patiënt mogelijk risico loopt op ischaemische beroerte.
  4. Bij INR 4 en hoger is er het grootste risico op bloedstolling en de ontwikkeling van hemorragische beroerte.

Maar een bloedtest voor INR geeft geen objectieve indicatoren als de patiënt directe anticoagulantia gebruikt. Het grootste probleem met de nieuwste directe anticoagulantia is het ontbreken van een betrouwbare manier om hun effectiviteit te evalueren. Artsen kunnen erachter komen hoe laat het is om te stoppen met bloeden, maar er is geen indicator die de aanwezigheid van antistollingseffecten zou evalueren. Het is bijvoorbeeld erg belangrijk bij de behandeling van patiënten die zijn opgenomen in een ambulance in een onbewuste toestand. Als er geen informatie is in het medische dossier over patiënten die directe anticoagulantia ontvangen, is het nogal moeilijk om ze snel in het bloed te identificeren.

Wat te doen met een overdosis?

Ondanks alle bovengenoemde voordelen, zijn artsen nog steeds bezorgd over het ontbreken van specifieke antidota voor gebruik in het geval er een overdosis is opgetreden. Om een ​​dergelijke ernstige aandoening te voorkomen, houden artsen zich aan de volgende regels:

  • verlaag de dosis epoxax na 7 dagen gebruik;
  • Xalerto vereist een dosisverlaging na een kuur van 21 dagen.

Momenteel bij levensbedreigende bloedingen, waaronder die veroorzaakt door indirecte anticoagulantia, wordt de patiënt geïnjecteerd vers ingevroren plasma protrombine complex concentraat en fytonadion.

De farmacologie en het werkingsmechanisme van elk tegengif verschillen. Verschillende anticoagulantia zullen verschillende doses en strategieën vereisen voor het toedienen van antidota. de duur en de dosering van tegengif cursus is berekend op basis van de manier waarop de patiënt reageert op medicijnen reeds ingevoerd (er zijn gevallen waar sommige tegengif niet alleen het bloeden te stoppen, maar activeert ook de aggregatie van bloedplaatjes).

Sterftecijfers bij het gebruik van PPA en AVK

Patiënten die met directe anticoagulantia voor de preventie van complicaties van hartkwaal, meer doorbraak bloeden te registreren, maar tegelijkertijd, lagere mortaliteit, vergeleken met patiënten die anagonisty vitamine ontvangen K. Het is niet nodig om te concluderen dat de aanwezigheid van elke bloeden Op deze manier wordt het sterftecijfer verlaagd.

Dergelijke controversiële resultaten zijn te wijten aan het feit dat de meeste onderzoeken worden uitgevoerd in een ziekenhuis. Alle bloeding, die optreedt wanneer de patiënt in het ziekenhuis ligt en directe anticoagulantia ontvangt via een IV-infuus, wordt snel gestopt door gekwalificeerd medisch personeel en is niet dodelijk. Maar de indirecte anticoagulantia van de patiënt worden meestal zonder toezicht door artsen genomen, wat leidt tot een hogere frequentie van dodelijke uitkomsten.